Titre : | Indoprofen upregulates the survival motor neuron protein through a cyclooxygenase-independent mechanism |
Revue : | Chemistry and biology, 11, 11 |
Auteurs : | Lunn MR ; Root DE ; Martino AM ; Flaherty SP ; Kelley BP ; Coovert DD ; Burghes AH ; Man NT ; Morris GE ; Zhou J ; Androphy EJ ; Sumner CJ ; Stockwell BR |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p. 1489-1493 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; analgésique-antalgique ; anti-inflammatoire ; bioluminescence ; embryon ; fibroblaste ; gène rapporteur ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; indoprofène ; inhibiteur enzymatique ; masculin ; pharmacologie ; prostaglandine ; protéine SMN ; recherche thérapeutique ; régulation génique ; souris |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract L'indoprofen induit une augmentation d'expression de la protéine SMN in vitro (17/01/2005) L'amyotrophie spinale infantile (ASI), maladie neuromusculaire caractérisée par une dégénérescence des motoneurones, est due à un déficit en protéine SMN. Dans 90% des cas, il s'agit d'une délétion homozygote du gène SMN1. Mais il peut subsister une ou plusieurs copies du gène SMN2 codant une protéine quasi-identique mais ayant une plus faible activité. Dans une étude publiée en novembre 2004, une équipe américaine a testé l'effet de 47 000 composés chimiques sur l'activité des gènes SMN1 et SMN2. Contrairement aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'indoprofen est capable d'amplifier l'activité du gène SMN2. Dans des cultures de fibroblastes provenant de patients atteints d'ASI de type I, l'indoprofen a augmenté le taux d'expression de la protéine SMN. Normalement, les AINS agissent en inhibant la cyclooxygénase (COX). L'action de l'indoprofen sur la protéine SMN serait donc indépendante d'une inhibition de la COX. De plus, l'injection de ce produit chez des modèles murins d'ASI en cours de grossesse, améliorerait la survie des embryons. Au vu de ces résultats, les auteurs suggèrent d'utiliser l'indoprofen dans le traitement des ASI. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15555999 |