Titre : | Intracellular Ca2+ dynamics in malignant hyperthermia and central core disease : established concepts, new cellular mechanisms involved |
Revue : | Cell calcium, 37, 2 |
Auteurs : | Avila G |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 121-127 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | article de type review ; calcium intracellulaire ; contraction musculaire ; gène RYR1 ; hyperthermie maligne ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myopathie à central core |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract Mécanismes physiopathologiques en jeu dans la myopathie à central core et de l'hyperthermie maligne (17/02/2005) La maladie à central core (MCC) est une myopathie congénitale caractérisée par une faiblesse musculaire généralisée et la présence de cores* dans les fibres musculaires squelettiques. L'hyperthermie maligne (HC) est un syndrome pharmacogénétique qui se manifeste par une tachycardie, une hypoxie et une rigidité musculaire squelettique suite à une anesthésie générale. Dans ces deux maladies, des mutations dans le gène RyR1 ont été identifiées, entraînant une modification de l'homéostasie du calcium intracellulaire dans le muscle. Dans une revue publiée en février 2005, un chercheur mexicain a fait le point sur les mécanismes physiopathologiques de la HM et la MCC. Dans les conditions physiologiques normales, l'excitation d'un muscle entraîne sa contraction grâce à une cascade de réactions centrées sur le calcium intracellulaire : en réponse à une dépolarisation électrique du sarcolemme, le canal calcium de type L voltage-dépendant change de conformation et entraîne ainsi l'activation du canal RyR1. Le calcium est relargué dans le cytoplasme et va activer certaines protéines, induisant la contraction des fibres musculaires. C'est ce couplage excitation-contraction (EC) qui est altéré dans la MCC et la HM. La majorité des mutations impliquées dans la MH va provoquer une sur-activation des canaux RyR1 et par conséquent une amplification du couplage EC. A l'inverse, les mutations responsables de la MCC entraînent généralement une diminution du couplage EC : soit en réduisant la perméabilité*** du canal RyR1 au calcium, soit en atténuant la sensibilité de RyR1 au voltage électrique ou encore en diminuant l'expression de RyR1. Contrairement à la MH, il n'existe pas de traitement efficace pour la MCC. L'identification de nouvelles mutations et des mécanismes physiopathologiques qui y sont associés, permettra probablement de trouver une stratégie thérapeutique pour cette maladie. * zones visibles à la biopsie, dans lesquelles il n'y a pas de mitochondries ni d'activité enzymatique oxydative. **RyR1 : récepteur à la ryanodine localisé dans le sarcoplasme, qui fonctionne comme un canal calcium relarguant le calcium sarcoplasmique dans le cytosol. *** la perméabilité d'un canal correspond à sa capacité à laisser passer certains ions. Plus un canal est perméable, plus il y a d'ions qui passent à travers celui-ci. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15589992 |