Titre : | Protein studies in dysferlinopathy patients using llama-derived antibody fragments selected by phage display |
Revue : | European journal of human genetics, 13 |
Auteurs : | Huang Y ; Verheesen P ; Roussis A ; Frankhuizen W ; Ginjaar I ; Haldane F ; Laval S ; Anderson LVB ; Verrips T ; Frants RR ; Bushby K ; den Dunnen JT ; van der Maarel SM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 721-730 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | anticorps ; biologie moléculaire ; calpaïne 3 ; dysferline ; immunofluorescence ; immunohistochimie ; LGMDR2 liée à la dysferline ; mutation génétique ; myopathie distale de type Miyoshi |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 07/07/2005 - Dysferlinopathies : identification de fragments d’anticorps spécifiques Les mutations du gène de la dysferline, une protéine localisée au niveau de la membrane de la fibre musculaire, sont à l’origine de la dystrophie musculaire des ceintures de type 2B (LGMD 2B), de la myopathie de Miyoshi et d’une forme de myopathie distale. La dysferline jouerait un rôle déterminant dans le processus de réparation membranaire du système musculaire squelettique en comblant les interruptions accidentelles du sarcolemme. Les patients ayant des mutations dans le gène de la dysferline présentent souvent une réduction ou une absence presque totale de la dysferline dans le sarcolemme. A partir du sérum de cinq patients atteints de dysferlinopathies, une équipe britannique a étudié, par présentation de peptides à la surface* (phage dysplay), les fragments d’anticorps HCAb spécifiques à différents domaines de la dysferline. En appliquant diverses méthodologies sélectives et en utilisant différentes formes tronquées de dysferline recombinante, des fragments d’anticorps spécifiques à deux domaines différents de la dysferline ont été identifiés. Les auteurs ont ainsi pu mettre en évidence l’interaction de la dysferline avec la calpaïne 3 qui, elle aussi, est secondairement réduite dans les dysferlinopathies. *La méthodologie du « phage display » est un puissant outil de synthèse combinatoire et de sélection des peptides par présentation de peptides à la surface de phages filamenteux. Des molécules telles que des peptides aléatoires, des fragments d’anticorps ou d’autres protéines sont présentés à la surface des phages. Les phages recombinants sont ensuite sélectionnés pour leur capacité de liaison à différentes cibles: anticorps monoclonaux pour caractériser rapidement de nouveaux antigènes, récepteurs pour identifier de nouveaux ligands ou enzymes pour caractériser de nouveaux substrats. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15827562&query_hl=16 |