Titre : | IL-1 receptor antagonist-mediated therapeutic effect in murine myasthenia gravis is associated with suppressed serum proinflammatory cytokines, C3, and anti-acetylcholine receptor IgG1 |
Revue : | Journal of immunology (The), 175, 3 |
Auteurs : | Yang H ; Tüzün E ; Alagappan D ; Yu X ; Scott BG ; Ischenko A ; Christadoss P |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2005 |
Pages : | p. 2018-2025 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | complément C3 ; culture cellulaire ; cytokine ; IL-1 ; lymphocyte T ; myasthénie auto-immune ; pharmacothérapie ; récepteur nicotinique ; sérum sanguin ; souris ; TNF alpha |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 28/10/2005 - Nouvelle piste thérapeutique immunologique mais non stéroïdienne dans la myasthénie auto-immune . La myasthénie auto-immune (MAI ou myasthenia gravis) est une maladie neuromusculaire auto-immune chronique liée à un défaut de transmission de l'influx nerveux entre le nerf et le muscle, entraînant une faiblesse musculaire qui s'aggrave à l'effort. Sa physiopathologie est caractérisée, dans sa forme la plus classique, par une réaction immunitaire endogène contre les récepteurs à l’acétylcholine (RACh) : production d’anticorps anti-RACh et de cytokines pro-inflammatoires, activation du complément, etc. Parmi ces différents acteurs du système immunitaire, la cytokine interleukine 1 bêta (IL-1bêta) joue un rôle particulièrement important dans le développement de la maladie. Bloquer l’effet d’IL-1bêta pourrait donc être une stratégie thérapeutique intéressante. Dans ce but, une équipe américaine a testé l’effet d’un antagoniste recombinant du récepteur à IL-1 (IL-1ra pour IL-1 receptor antagonist) chez des souris modèles de MAI. Son action consiste à bloquer le récepteur d’IL-1, empêchant ainsi la fixation de l’IL-1bêta sur celui-ci. Les injections d’IL-1ra (0,01mg/jour plusieurs fois par jour) pendant deux semaines chez des souris immunisés avec RACh (modèles de MAI), ont permis de réduire l’incidence et la sévérité clinique de la myasthénie auto-immune. De plus, si le traitement était donné plus tardivement (lorsque la maladie s’était déjà manifestée), les symptômes cliniques étaient améliorés. Les chercheurs ont également observé que les effets bénéfiques de l’IL-1ra étaient associés à une disparition, dans le sérum sanguin, de nombreuses cytokines pro-inflammatoires, d’un élément du complément et d’auto-anticorps anti-RACh. Ces résultats publiés en juillet 2005, suggèrent une possible application thérapeutique de l’IL-1ra dans la myasthénie auto-immune. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16034147&query_hl=7 |