Titre : | Systemic administration of L-arginine benefits mdx skeletal muscle function |
Revue : | Muscle & Nerve, 32, 6 |
Auteurs : | Barton ER ; Morris L ; Kawana M ; Bish LT ; Toursel T |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 12/2005 |
Pages : | p. 751-760 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-sarcoglycane ; arginine ; calcium ; contraction cardiaque ; créatine kinase ; dégenérescence de la fibre musculaire ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; immunohistochimie ; monoxyde d'azote ; muscle squelettique ; myoblaste ; nécrose ; souris mdx ; utrophine |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 20/01/2006 - Efficacité partielle de la L-arginine chez la souris mdx. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie grave due à l’absence de dystrophine dans les muscles squelettiques et cardiaque. En condition normale, la dystrophine forme un complexe avec de nombreuses protéines. Ce complexe qui relie l’intérieur de la cellule avec le milieu extérieur, participe à la structuration de la membrane cellulaire* et au bon fonctionnement de la fibre musculaire. La NOsynthase neuronale (nNOS pour neuronal nitric oxyde synthase) est un des composants de ce complexe. La nNOS est une enzyme capable de synthétiser de l’oxyde nitrique (NO) à partir de la L-arginine (L-Arg). Le NO est impliqué dans de nombreux processus cellulaires au sein du muscle. En absence de dystrophine, la nNOS est déstabilisée et son expression est diminuée, ce qui contribue partiellement à la pathogénèse de la DMD. Pour éviter ce phénomène, une des stratégies thérapeutiques consiste à apporter à l’organisme de la L-arginine en quantité suffisante pour compenser la diminution de nNOS. Il a déjà été rapporté dans des publications antérieures que l’administration de L-arginine à des souris normales et des souris mdx entraînait une augmentation de production de NO. Ceci a comme conséquences une amélioration de la pathologie dystrophique. Dans une étude publiée en décembre 2005, une équipe franco-américaine a administré, par voie intrapéritonéale, de la L-arginine chez des souris mdx (modèles murins de la DMD). Le traitement a amélioré les capacités régénératrices et les propriétés contractiles des muscles, ainsi que certains paramètres histologiques. Cependant, d’autres facteurs importants et en particulier la force musculaire sont restés inchangés. D’après les auteurs, l’administration de L-arginine est bénéfique aux souris mdx et pourrait représenter une piste thérapeutique potentielle dans la DMD. * En cas de dystrophie musculaire, la membrane musculaire est fragilisée, ce qui fait augmenter le flux entrant de calcium dans la cellule, provoquant ainsi la dégénérescence et la nécrose musculaires. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16116642&query_hl=17&itool=pubmed_docsum |