Titre : | Age-dependent effect of myostatin blockade on disease severity in a murine model of limb-girdle muscular dystrophy |
Revue : | American journal of pathology (The), 168, 6 |
Auteurs : | Parsons SA ; Millay DP ; Sargent MA ; McNally EM ; Molkentin JD |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 06/2006 |
Pages : | p. 1975-1985 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | âge ; anticorps monoclonal ; biologie moléculaire ; degré de sévérité ; delta-sarcoglycane ; dystrophie musculaire ; échocardiographie ; fibrose ; histochimie ; LGMDR6 liée au delta-sarcoglycane ; masse musculaire ; muscle squelettique ; myoblaste ; myostatine ; régénération musculaire ; souris modèle ; traumatisme musculaire |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 11/08/2006 - Effet bénéfique du blocage de la myostatine dans la dystrophie musculaire : de l’importance d’un bon timing. La myostatine est une protéine, produite par l’organisme et destinée à limiter naturellement la croissance musculaire. De nombreuses études ont montré les effets bénéfiques d’un blocage de la myostatine chez différents modèles animaux de maladies musculaires dont la souris mdx (modèle de la dystrophie musculaire de Duchenne). Dans une étude publiée en juin 2006, une équipe américaine a évalué l’effet d’un blocage de la myostatine chez la souris sgcd, modèle murin d’une myopathie des ceintures de type 2F (LGMD2F). Cette myopathie des ceintures est due à un déficit en delta-sarcoglycane, une des protéines de la membrane musculaire. Les chercheurs ont utilisé deux stratégies pour inhiber la myostatine : soit avec des anticorps piègeant la myostatine active, soit en croisant les souris sgcd avec des souris déficitaires en myostatine (mstn-/-). Les chercheurs ont observé qu’une inhibition précoce de la myostatine (chez les souris âgées de 4 semaines) était bénéfique : augmentation de la masse et de la régénération musculaires et diminution de la fibrose*. Par contre, le blocage de la myostatine à un stade plus tardif et donc plus sévère de la maladie (souris âgées de 20 semaines) améliorait nettement moins la pathologie. Ces résultats suggèrent que le « timing » de l’inhibition de la myostatine est crucial chez la souris sgcd, comme cela avait déjà été montré chez la souris mdx. A cette date, les différentes études réalisées sur des modèles murins suggèrent que le blocage de la myostatine sera plus efficace dans des dystrophies musculaires modérement sévères (dystrophie musculaire de Becker, myopathies des ceintures modérées) ou chez de jeunes patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (stade encore précoce de la maladie). * Fibrose : tissu fibreux se développant aux endroits où les cellules initiales (fibres musculaires en l’occurrence) on été détruites. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16723712&query_hl=5&itool=pubmed_docsum |