Titre : | Reversible model of RNA toxicity and cardiac conduction defects in myotonic dystrophy |
Revue : | Nature genetics, 38, 9 |
Auteurs : | Mahadevan MS ; Yadava RS ; Yu Q ; Balijepalli S ; Frenzel-McCardell CD ; Bourne TD ; Phillips LH |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 09/2006 |
Pages : | p. 1066-1070 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN ; dystrophie myotonique de type 1 ; électrocardiographie ; électromyographie ; épissage ; FISH ; génétique moléculaire ; histochimie ; immunohistochimie ; in vivo ; muscle squelettique ; myocarde ; myotonine protéine kinase ; prise en charge thérapeutique ; répétition de triplet CTG ; souris ; toxicité ; trouble cardiaque ; trouble de la conduction cardiaque |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract DM1 : nouvelle piste thérapeutique ? Dans la dystrophie myotonique de Steinert (DM1), le défaut moléculaire correspond à l'amplification d'un trinucléotide répété CTG (ARNm mutant) localisé dans la partie 3' non traduite du gène DMPK, codant une protéine-kinase. La séquestration, dans le noyau, de l'ARNm mutant "toxique" et des protéines interagissant avec cet ARN, serait la cause de la maladie. Eliminer les ARNm mutants constitue une piste thérapeutique valable. Mais restait à prouver qu'en se débarrassant de ces ARNs toxiques, le phénotype normal est rétabli. Récemment, une stratégie pour le montrer a été rapportée par une équipe américaine. "Contraindre au silence" une amplification d'ARNm, bien que normaux, chez des souris transgéniques modèles de la DM1 a donné de bons résultats. En effet, les signes musculaires et cardiaques (cliniques et histologiques) de la DM1 observés chez ces souris transgéniques sur-exprimant l'ARNm normal disparaissaient lorsque l'expression des gènes a été empêchée. La preuve de principe est ainsi faite in vivo de l'approche thérapeutique consistant à supprimer les ARN toxiques. Toutefois, l'artifice utilisé pour la construction du modèle animal ayant servi à la démonstration, ne donne pas de piste possible pour le réaliser en contexte médical. Texte intégral de l'article du Bulletin Myoline N°86, 2006, p. 4 |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16878132&query_hl=4&itool=pubmed_docsum |