Titre : | Novel aminoglycosides increase SMN levels in spinal muscular atrophy fibroblasts |
Revue : | Human genetics, 120, 4 |
Auteurs : | Mattis VB ; Rai R ; Wang J ; Chang CWT ; Coady T ; Lorson CL |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 589-601 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | aminoside ; amyotrophie spinale ; anticorps ; biologie moléculaire ; codon stop ; culture cellulaire ; fibroblaste ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; immunohistochimie ; mutation génétique ; saut d'exon |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 15/12/2006 - Aminoglycosides et SMA : une nouvelle piste thérapeutique ? Chez les personnes atteintes d'amyotrophie spinale proximale (SMA), le gène SMN1 est, soit absent, soit incapable de coder la protéine SMN. L’expression de la protéine SMN est alors fortement réduite dans tous les tissus, en particulier dans les motoneurones de la moelle épinière et le muscle squelettique. Dans 95% de la population générale, il existe une copie presque identique du gène SMN1 : le gène SMN2. Celui-ci donne naissance à deux types de protéine SMN : une protéine SMN tronquée de l’exon 7 (SMNdelta7) instable et non fonctionnelle et une protéine SMN fonctionnelle mais en quantité insuffisante pour protéger de la maladie. Une des stratégies thérapeutiques consiste à stabiliser la protéine SMNdelta7 en rajoutant à son extrémité C-terminal une séquence de quelques nucléotides qui se substitue ainsi à l’exon7 manquant. Pour cela, une équipe américaine a utilisé des aminoglycosides : ces composés, habituellement utilisés comme antibiotiques, sont capables de franchir les codons stops* et donc de continuer la synthèse d’une protéine donnée. Dans une étude publiée en novembre 2006, des chercheurs ont testé 20 nouveaux aminoglycosides susceptibles d’augmenter l’expression de la protéine SMN in vitro. Six d’entre eux provoquent une augmentation importante des niveaux de SMN dans des fibroblastes de patients atteints de SMA. En outre, le traitement aux aminoglycosides semble également augmenter le taux de la protéine SMN entière. Cette étude confirme l’intérêt des aminoglycosides comme une nouvelle approche thérapeutique dans la SMA. * Codon stop : petit morceau d’ADN (trois nucléotides) qui ne code aucun acide aminé mais indique la fin du message génétique sur un ARN messager et par conséquent la fin de la synthèse de la protéine. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=search&DB=pubmed |