Titre : | Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of phenylbutyrate in spinal muscular atrophy |
Revue : | Neurology, 68, 1 |
Auteurs : | Mercuri E ; Bertini E ; Messina S ; Solari A ; D'Amico A ; Angelozzi C ; Battini R ; Berardinelli A ; Boffi P ; Cini C ; Colitto F ; Kinali M ; Minetti C ; Mongini T ; Morandi L ; Neri G ; Orcesi S ; Pane M ; Pelliccioni M ; Pini A ; Tiziano FD ; Villanova M ; Vita G ; Brahe C |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 51-55 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide phénylbutyrique ; amyotrophie spinale ; capacité vitale ; échelle Hammersmith ; enfant ; essai en double aveugle ; Italie ; muscle squelettique ; myométrie |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 22/01/2007 - Un essai contrôlé avec le phénylbutyrate ne démontre pas son efficacité dans le traitement de la SMA. Les amyotrophies spinales proximales (SMA pour Spinal Muscular Atrophy) sont des maladies graves liées à une dégénérescence des motoneurones situés dans la corne antérieure de la moelle épinière et le bulbe rachidien. Elles sont dues à une délétion du gène SMN1 codant la protéine de survie du motoneurone (SMN). Dans une étude publiée en novembre 2006, un consortium italien a présenté les résultats d’un essai randomisé, en double aveugle contre placebo testant la tolérance et l’efficacité du phénylbutyrate* dans la SMA. L’étude a impliqué 10 centres italiens et 107 enfants atteints de SMA (âgés de 30 mois à 13 ans). Le traitement (placebo ou phénylbutyrate) était donné à la dose de 500mg/kg/jour pendant 13 semaines suivant un régime discontinu (7 jours avec puis 7 jours sans). Au total, 90 patients (45 dans chaque groupe) ont suivi et terminé l’essai conformément aux règles du protocole. La fonction motrice (Hammersmith functionnal motor scale), l’état fonctionnel des muscles et la capacité vitale forcée ont été évalués à 5 et 13 semaines. Les résultats ont montré que le phénylbutyrate était bien toléré. Seulement deux patients ont du quitté l’essai à cause d’effets secondaires trop sévères. Une amélioration fonctionnelle légère a été observée dans les deux groupes sans différence statistique significative entre le bras phénylbutyrate et le bras placebo. Les auteurs en concluent que dans ces conditions de traitement, le phénylbutyrate n’est pas efficace dans la SMA mais souhaiteraient néanmoins faire des essais complémentaires avec cette molécule sur des tranches d’âge plus ciblées. * Le phénylbutyrate agit sur l’expression du gène SMN2, entraînant ainsi une augmentation de la quantité de protéine SMN. Chez les personnes atteintes d'amyotrophie spinale proximale (SMA), le gène SMN1 est, soit absent, soit incapable de coder la protéine SMN. L’expression de la protéine SMN est alors fortement réduite dans tous les tissus, en particulier dans les motoneurones de la moelle épinière et le muscle squelettique. Dans 95% de la population, il existe une copie presque identique du gène SMN1 : le gène SMN2. Celui-ci donne naissance à deux types de protéine SMN : une protéine SMN tronquée de l’exon 7 (SMNdelta7) instable et non fonctionnelle et une protéine SMN fonctionnelle mais en quantité insuffisante pour protéger de la maladie. Certains composés thérapeutiques comme le phénylbutyrate, augmentent l’expression du gène SMN2 pour augmenter la quantité de protéine SMN. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17082463&query_hl=1&itool=pubmed_docsum |