Titre : | Reversible disruption of dynactin 1-mediated retrograde axonal transport in polyglutamine-induced motor neuron degeneration |
Revue : | Journal of neuroscience (The), 26, 4 |
Auteurs : | Katsuno M ; Adachi H ; Minamiyama M ; Waza M ; Tokui K ; Banno H ; Suzuki K ; Onoda Y ; Tanaka F ; Doyu M ; Sobue G |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 12106-12117 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | culture cellulaire ; dynactine ; FISH ; gène AR ; génétique moléculaire ; histopathologie ; immunochimie ; maladie de Kennedy ; motoneurone ; muscle squelettique ; neurofilament ; plasmide ; régulation génique ; répétition de triplet CAG ; souris modèle ; synaptophysine ; transport axonal |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 15/06/2007 - Altération du transport axonal rétrograde dans le syndrome de Kennedy Le syndrome de Kennedy ou amyotrophie bulbo-spinale liée à l’X (SBMA pour spinal and bulbar muscular atrophy) est une maladie neuromusculaire caractérisée par une atteinte du motoneurone périphérique (celui qui conduit l’influx nerveux depuis la moelle épinière jusqu’au muscle) et de certaines glandes endocrines. Cette maladie génétique se transmet selon un mode récessif lié à l’X et est due à une mutation dans le gène du récepteur aux androgènes* (RA). Dans une étude publiée en novembre 2006, une équipe japonaise a analysé les modifications des neurones chez les souris modèles du syndrome de Kennedy. Les résultats ont montré une accumulation de neurofilaments** dans les axones moteurs de ces souris. Des accumulations du même type sont retrouvées dans les cellules musculaires squelettiques des hommes atteints du syndrome de Kennedy. Des analyses plus poussées ont démontré une altération du transport axonal*** rétrograde chez les souris modèles. Le taux de la dynactine 1, une protéine clef du transport axonal rétrograde, est réduit chez ces animaux. Ces différentes anomalies sont observées avant les premiers symptômes et disparaissent après la castration (la castration entraîne l’arrêt de la pathologie chez les souris). Cette étude suggère que le déficit en dynactine 1 et l’altération du transport rétrograde axonal jouent un rôle important dans la physiopathologie du syndrome de Kennedy, relançant ainsi l’hypothèse d’un facteur musculaire dans cette maladie. * Les androgènes sont les hormones mâles. Elles sont sécrétées par les testicules, les ovaires et les glandes surrénales. Le plus connu des androgènes est la testostérone. ** Les neurofilaments sont des filaments spécifiques aux axones des cellules nerveuses (neurones). Ils jouent un rôle dans la croissance des axones et le transport axonal. L’axone est un prolongement qui émerge du corps cellulaire du neurone. Il conduit l’influx nerveux sous la forme de signaux électriques. *** Le transport axonal est responsable du déplacement d'organites et de protéines d'un bout à l'autre du neurone. Le transport antérograde va du corps cellulaire du neurone jusqu’à la terminaison axonale, le transport rétrograde, de la terminaison axonale au corps cellulaire du neurone. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17122035&query_hl=3&itool=pubmed_docsum |