Titre : | A Gne knockout mouse expressing human V572L mutation develops features similar to distal myopathy with rimmed vacuoles or hereditary inclusion body myopathy |
Revue : | Human molecular genetics, 16, 2 |
Auteurs : | Malicdan MCV ; Noguchi S ; Nonaka I ; Hayashi YK ; Nishino I |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 115-128 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide sialique ; biopsie musculaire ; embryon ; gène GNE ; Japon ; motricité ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myopathie à inclusions ; myopathie distale à vacuoles bordées ; protéine amyloïde ; protéine tau ; souris modèle ; ubiquitine |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 08/03/2007 - Un premier modèle murin réussi dans la myopathie distale de type Nonaka La myopathie de Nonaka est une maladie musculaire rare d'origine génétique, décrite initialement au Japon puis rapportée un peu partout dans le monde. Cette myopathie distale se transmet selon le mode autosomique récessif et commence à se manifester chez l'adulte jeune par une atteinte des muscles de la loge antérieure de la jambe. A la biopsie musculaire, elle est caractérisée principalement par la présence de vacuoles bordées. La myopathie de Nonaka est liée à l'altération du gène GNE (UDP-N-acétylglucosamine-2-épimérase/N-acétylmannosamine kinase). La GNE est une enzyme impliquée dans la synthèse de l'acide sialique*. Dans une étude publiée en décembre 2006, une équipe japonaise a développé un nouveau modèle murin de myopathie de Nonaka. Les chercheurs ont créé une souris délétée du gène Gne murin mais exprimant le gène GNE humain muté pour la mutation V572L (la mutation la plus fréquente chez les patients japonais) : Gne(-/-)hGNEV572L-Tg. Cette souris présentait une diminution importante de la sialylation** dans le sérum, les muscles et d’autres organes. Sur le plan clinique, une diminution des performances motrices étaient visibles chez ces souris à partir de leur 30ème semaine. La biopsie musculaire a montré la présence de vacuoles bordées et de dépôts bêta-amyloïdes dans les fibres musculaires. Cette étude montre que cette première souris transgénique Gne(-/-)hGNEV572L est un bon modèle animal de la myopathie de Nonaka, puisqu’elle présente des caractéristiques similaires à la pathologie humaine, à la fois sur le plan clinique, histologique et biochimique. * L’acide sialique permet de transformer certaines glycoprotéines et certains glycolipides exprimés à la surface de la cellule. Il intervient notamment dans les mécanismes qui permettent l'adhésion cellulaire et la transduction des signaux. ** La sialylation correspond à l’ajout de résidus d’acide sialique sur une protéine lors de sa maturation dans l’appareil de Golgi. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17164266&query_hl=11&itool=pubmed_docsum |