Titre : | Stat5 constitutive activation rescues defects in spinal muscular atrophy |
Revue : | Human molecular genetics, 16, 5 |
Auteurs : | Ting CH ; Lin CW ; Wen SL ; Hsieh-Li HM ; Li H |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 499-514 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 ; biologie moléculaire ; embryon ; expression génique ; facteur de transcription ; fibroblaste ; gems ; gène SMN2 ; histochimie ; lymphocyte ; motoneurone ; muscle squelettique ; pharmacothérapie ; régulation génique ; sodium ; souris |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 25/04/2007 - Stat5 : une nouvelle cible thérapeutique dans la SMA Les amyotrophies spinales proximales (SMA pour Spinal Muscular Atrophy) correspondent à une dégénérescence des motoneurones en rapport avec une insuffisance de production de la protéine SMN codée par le gène SMN1. Une des stratégies thérapeutiques consiste à activer un gène voisin, et quasi identique, le gène SMN2, lequel pourrait compenser la production de SMN. Plusieurs composés pharmaceutiques (valproate, phénylbutyrate, trichostatine A, aclarubicine, etc.) sont capables d’agir à ce niveau, comme l’ont montré plusieurs études sur des modèles cellulaires. Dans une étude publiée en janvier 2007, une équipe taïwanaise a recherché par quelle voie moléculaire passait ces composés pour augmenter l’activité du gène SMN2. Ils ont montré que trois d’entre eux (la trichostatine A, l’aclarubicine et le vanadate de sodium) induisaient l’activation de Stat5 dans des cellules humaines en culture. Stat5 est un facteur de transcription connu pour être impliqué notamment dans le développement des glandes mammaires et la prolifération de certains lymphocytes. De plus, la suractivation de Stat5 dans des cellules humaines provenant de patients atteints de SMA ou dans des cellules modèles de la maladie, a amélioré certaines caractéristiques histologiques de la maladie (augmentation du nombre de gems nucléaires et de la taille des axones des motoneurones). Cette étude suggère que Stat5 serait impliqué dans la régulation transcriptionnelle de SMN2 et qu’il pourrait constituer une nouvelle piste thérapeutique privilégiée dans la SMA. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17220171&query_hl=4&itool=pubmed_docsum |