Titre : | Genetic disruption of calcineurin improves skeletal muscle pathology and cardiac disease in a mouse model of limb-girdle muscular dystrophy |
Revue : | Journal of biological chemistry (The), 282, 13 |
Auteurs : | Parsons SA ; Millay DP ; Sargent MA ; Naya FJ ; McNally EM ; Sweeney HL ; Molkentin JD |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 30/03/2007 |
Pages : | p. 10068-10078 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; calcineurine ; cardiomyopathie ; ciclosporine ; dégenérescence de la fibre musculaire ; delta-sarcoglycane ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophie musculaire des ceintures ; expression génique ; histochimie ; histopathologie ; muscle squelettique ; myocarde ; régénération musculaire ; souris mdx ; souris modèle ; traumatisme musculaire ; utrophine |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 29/03/2007 - L’inhibition de la calcineurine est bénéfique chez un modèle murin de LGMD. La calcineurine est une protéine dépendante du calcium, impliquée dans de nombreux processus cellulaires comme le développement des lymphocytes, la prolifération neuronale et la différenciation et la régénération du muscle squelettique. Des études récentes ont montré que l’activation de la calcineurine était bénéfique chez la souris mdx (modèle de la dystrophie musculaire de Duchenne) : l’inhibition de la calcineurine par la cyclosporine A (composé pharmacologique) a aggravé le phénotype des souris alors que la surexpression de la calcineurine a amélioré leur phénotype. Dans une étude publiée en février 2007, une équipe américaine a testé l’effet d’une inhibition de la calcineurine mais cette fois-ci dans un des modèles murins de myopathie de ceintures, la souris scgd-/-. Cette souris, existant à l’état naturel, est caractérisée par un déficit en delta-sarcoglycane et présente un phénotype musculaire et surtout cardiaque. A partir de ce modèle, les chercheurs ont créé des souris transgéniques conditionnelles permettant d’étudier l’inactivation au niveau musculaire de telle ou telle partie constitutive de la calcineurine (en l’occurrence, les sous-unités catalytique ou régulatrice). Le phénotype des deux types de souris transgéniques a été amélioré par rapport aux souris scgd-/- "normales" : réduction de la fibrose dans le muscle squelettique et cardiaque, diminution de la dégénérescence des fibres musculaires squelettiques et amélioration de la pathologie cardiaque. D’autre part, la surexpression de la calcineurine chez la souris scgd-/- aggrave le phénotype à la fois au niveau des muscles squelettiques et du muscle cardiaque. Ces résultats sont en contradiction avec ceux obtenus chez la souris mdx et suggèrent donc que l’inhibition de la calcineurine pourrait n’être bénéfique que dans certaines formes de dystrophie musculaire. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubme |