Titre : | Transgenic expression of inclusion body myopathy associated mutant p97/VCP causes weakness and ubiquitinated protein inclusions in mice |
Revue : | Human molecular genetics, 16, 8 |
Auteurs : | Weihl CC ; Miller SE ; Hanson PI ; Pestronk A |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 919-928 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; cavéoline 3 ; faiblesse musculaire ; fibre musculaire ; histochimie ; histopathologie ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myopathie à inclusions avec maladie de Paget et démence frontotemporale ; protéasome ; protéine contenant la valosine ; sarcolemme ; souris modèle ; transmission autosomique dominante ; ubiquitine |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/04/2007 - Un nouveau modèle animal dans la myopathie à corps d’inclusion (IBM) Une forme héréditaire de myopathie à corps d’inclusion (plus communément appelée IBM pour inclusion-body-myopathy) est associée à une maladie de Paget et à une démence fronto-temporale. Il s’agit d’une pathologie d’apparition tardive, mais souvent évolutive, et qui se transmet sur un mode autosomique dominant. Cette forme est due à des mutations dans le gène VCP codant une protéine contenant de la valosine appelée aussi p97. Cette protéine est impliquée dans de nombreux mécanismes cellulaires, comme le contrôle du cycle cellulaire, et surtout le système de dégradation protéasome-ubiquitine*. Pour mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de cette maladie, une équipe américaine a créé une souris transgénique exprimant spécifiquement dans le muscle le gène VCP portant la mutation R115H (la plus fréquemment retrouvée en pathologie humaine). Elle l’a comparé avec une autre souris transgénique pour le gène VCP non muté. Les souris mutées ont développé progressivement un déficit musculaire à partir de l’âge de 6 mois. Les analyses histologiques ont révélé une morphologie musculaire pathologique (présence de vacuoles, désorganisation du sarcolemme et diminution de l’expression de la cavéoline 3) et plus spécifiquement la présence d’inclusions contenant des protéines "ubiquitinisées", suggérant un mauvais fonctionnement du système protéasome-ubiquitine. Cette étude fournit ainsi un premier modèle animal pertinent (car reproduisant la maladie humaine) pour cette forme particulière de myopathie IBM et apporte des éléments supplémentaires de compréhension dans le rôle du système protéasome-ubiquitine musculaire. *Le protéasome est un système macromoléculaire chargé de détruire les protéines dangereuses ou inutiles pour la cellule. Pour qu’une protéine soit dégradée par le protéasome, elle doit porter un signal de reconnaissance et de ciblage constitué par une ou plusieurs molécules d’ubiquitine. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17329348&query_hl=5&itool=pubmed_docsum |