Titre : | Clinical features of the DOK7 neuromuscular junction synaptopathy |
Revue : | Brain, 130, 6 |
Auteurs : | Palace J ; Lashley D ; Newsom-Davis J ; Cossins J ; Maxwell S ; Kennett RP ; Jayawant SS ; Yamanashi Y ; Beeson D |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 1507-1515 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | agrégat tubulaire ; anticholinestérasique ; ceinture (anatomie) ; éphédrine ; faiblesse musculaire ; gène DOK7 ; génétique moléculaire ; muscle squelettique ; mutation génétique ; ptosis ; récepteur nicotinique ; Royaume-Uni ; synapse ; syndrome myasthénique congénital |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 15/06/2007 - Caractérisation d’un nouveau type de syndrome myasthénique congénital lié au gène DOK-7 Les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) sont des affections génétiques entraînant un dysfonctionnement de la transmission de l'influx nerveux (transmission synaptique) au niveau de la jonction neuromusculaire. Débutant le plus souvent dans la période néonatale, ils entraînent une faiblesse et une fatigabilité des muscles. En 2006, deux consortiums internationaux de chercheurs ont identifié des mutations du gène DOK-7 chez certains patients atteints de syndrome myasthénique congénital dont certains avaient été rapportés dans la littérature comme « myasthénie des ceintures ». Le gène DOK-7 code une protéine qui joue un rôle essentiel dans la formation de la jonction neuromusculaire (synaptogenèse neuromusculaire). Deux études publiées en mai 2007 détaillent les caractéristiques cliniques de ce nouveau type de syndrome myasthénique congénital aussi appelé synaptopathie. Une première étude a porté sur 14 personnes issues de 12 familles non apparentées. Treize mutations différentes du gène DOK-7 ont été répertoriées chez elles. Le phénotype des patients était très variable. L’âge de début allait de la naissance jusqu’à la trentaine. Beaucoup de patients présentaient une atteinte musculaire de type myopathies des ceintures avec une démarche dandinante, un ptosis* mais pas d’ophtalmoparésie**. Les problèmes respiratoires étaient fréquents. Il n'y avait pas d'agrégats tubulaires à la biopsie musculaire. La réponse aux d’anticholinestérasiques était négative voire délétère. Une équipe anglaise a par ailleurs identifié des mutations du gène DOK-7 chez 27 personnes issues de 24 familles différentes. La mutation 1124.1127dupTGCC était la plus fréquente et présente chez 20 des 24 familles. Les manifestations cliniques de seulement 15 personnes sur 27 ont pu être étudiées en détail. Le début de la maladie était généralement caractérisé par des difficultés d’apprentissage de la marche. Les muscles proximaux*** étaient plus touchés que les muscles distaux****, entraînant un profil d’atteinte musculaire de type "myopathie des ceintures". Bien qu’un ptosis fût souvent présent, on ne retrouvait que très rarement une ophtalmoparésie chez les patients. Un traitement à long terme avec des inhibiteurs d’anticholinestérase n’a pas été bénéfique chez les patients et a même aggravé l’état de certains d’entre eux. Les deux équipes estiment en conclusion que cette forme de syndrome myasthénique congénital pourrait néanmoins être distincte de la myasthénie des ceintures avec agrégats tubulaires, précédemment décrite dans la littérature. * Ptosis : chute de la paupière due à une faiblesse des muscles releveurs de la paupière supérieure. ** Ophtalmoparésie : paralysie incomplète des muscles oculaires, qui entraîne une diminution des mouvements des yeux. *** Les muscles proximaux sont les muscles qui sont proches de l'axe du corps. Ce sont les muscles situés aux racines des membres : muscles des épaules et des bras pour les membres supérieurs, muscles des hanches et des cuisses pour les membres inférieurs. **** Les muscles distaux sont les muscles situés loin de l'axe du corps. Ce sont les muscles situés aux extrémités des membres : muscles des mains et des avant-bras pour les membres supérieurs, muscles des pieds et des jambes pour les membres inférieurs. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17452375&query_hl=17&itool=pubmed_docsum |