Titre : | Fukutin-related protein localizes to the Golgi apparatus and mutations lead to mislocalization in muscle in vivo |
Revue : | Muscle & Nerve, 36, 4 |
Auteurs : | Keramaris-Vrantsis E ; Lu PJ ; Doran T ; Zillmer A ; Ashar J ; Esapa CT ; Benson MA ; Blake DJ ; Rosenfeld J ; Lu QL |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 10/2007 |
Pages : | p. 455-465 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | activité enzymatique ; alpha-dystroglycane ; appareil de Golgi ; biologie moléculaire ; culture cellulaire ; fibre musculaire striée ; fukutine ; gène FKRP ; glycosylation ; humain ; immunochimie ; in vivo ; LGMDR9 liée à FKRP ; localisation cellulaire ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myoblaste ; réticulum endoplasmique ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 03/08/2007 - Double effet des mutations de FKRP in vivo Les mutations dans le gène FKRP (qui code une protéine reliée à la fukutine) sont associées à différentes maladies neuromusculaires plus ou moins sévères : myopathie des ceintures 2I, dystrophie musculaire congénitale 1C (DMC1C), maladie muscle-œil cerveau (MEB) et syndrome de Walker-Warburg (WWS). La FKRP est une protéine localisée dans l'appareil de Golgi et jouerait un rôle dans la glycosylation de l'alpha-dystroglycane. Dans une étude publiée en juin 2007, une équipe américaine a montré in vivo (chez la souris) que les mutations du gène FKRP entraînent toujours une mauvaise localisation de la protéine FKRP. Celle-ci se retrouve dans le réticulum endoplasmique, au lieu de l'appareil de Golgi. N'étant plus localisée dans l'appareil de Golgi, il est fort probable que la FKRP ne puisse plus fonctionner normalement. Les auteurs ont également montré qu'une seule mutation du gène FKRP pouvait à la fois entraîner une perte de fonction de la protéine FKRP et sa mauvaise localisation dans le réticulum endoplasmique Le fait qu'une seule mutation peut avoir plusieurs effets, pourrait expliquer, au moins en partie, la grande variabilité clinique des myopathies liées aux mutations du gène FKRP. D'après les auteurs, il serait intéressant de déterminer si la correction de la mauvaise localisation de la FKRP pourrait restaurer au moins partiellement la fonction de la FKRP. Si c'est le cas, cela pourrait ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17554798&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |