Titre : | Corticotrophin releasing factor 2 receptor agonist treatment significantly slows disease progression in mdx mice |
Revue : | BioMed Central medicine, 5, 18 |
Auteurs : | Hinkle RT ; Lefever FR ; Dolan P ; Reichart DL ; Dietrich JA ; Gropp KE ; Thacker RI ; Demuth JP ; Stevens PJ ; Qu XA ; Varbanov AR ; Wang F ; Isfort RJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 1-11 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biopsie musculaire ; corticoïde ; corticotrophine ; dégenérescence de la fibre musculaire ; diaphragme ; dystrophie musculaire de Duchenne ; expression génique ; fibrose ; fonction musculaire ; force musculaire ; gène DMD ; morphologie ; muscle squelettique ; mutation génétique ; pharmacothérapie ; souris mdx |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 21/09/2007 - Les agonistes du récepteur à la corticotrophine représentent une nouvelle piste thérapeutique pharmacologique dans la DMD La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique liée à l'X due à un déficit en dystrophine entraînant une dégénérescence des muscles squelettiques et cardiaque. Dans une étude publiée en juillet 2007, une équipe américaine a testé l'effet d'un agoniste1 du récepteur à la corticotrophine2 (PG-873637) chez la souris mdx (modèle murin de la DMD). La même équipe avait précédemment montré que des agonistes du récepteur à la corticotrophine pouvaient augmenter la masse musculaire et diminuer l'atrophie. Le traitement des souris mdx avec le PG-873637 ralentit la perte progressive de la force musculaire du diaphragme qui se produit classiquement avec la progression de la maladie. Combiné avec des glucocorticoïdes, le traitement fait plus que ralentir la maladie, il reverse la perte de la force musculaire du diaphragme en la ramenant au niveau initial. La biopsie musculaire du diaphragme des souris mdx traitées avec le PG-873637 montre que le traitement réduit la fibrose, l'infiltration des cellules immunitaires et la désorganisation de l'architecture musculaire. L'analyse de l'expression des gènes montre que le traitement PG-873637 modifie l'expression de nombreux gènes : diminution de l'expression de gènes liés aux cellules immunitaires et de gènes de la matrice extracellulaire, augmentation de l'expression de gènes liés au métabolisme et de gènes liés au rythme circadien. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17626629&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |