Titre : | Nesprin-1 and -2 are involved in the pathogenesis of Emery-Dreifuss muscular dystrophy and are critical for nuclear envelope integrity |
Revue : | Human molecular genetics, 16, 23 |
Auteurs : | Zhang Q ; Bethmann C ; Worth NF ; Davies JD ; Wasner M ; Feuer A ; Ragnauth CD ; Yi Q ; Mellad JA ; Warren DT ; Wheeler MA ; Ellis JA ; Skepper JN ; Vorgerd M ; Schlotter-Weigel B ; Weissberg PL ; Roberts RG ; Wehnert M ; Shanahan CM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 2816-2833 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN interférent ; biologie moléculaire ; culture cellulaire ; cytosquelette ; dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss ; émerine ; enveloppe nucléaire ; fibroblaste ; gène SYNE1 ; génétique moléculaire ; immunocytochimie ; interaction protéine-protéine ; lamine ; microscopie confocale ; microscopie électronique ; muscle squelettique ; mutation génétique ; nesprine ; nesprine 1 ; nesprine 2 ; physiopathologie ; plasmide ; transfert de gène |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 20/08/2008 - Les nesprines 1 et 2, fauteurs de troubles dans les dystrophies musculaires d'Emery-Dreifuss (DMED) Deux études récentes ont montré l'implication des nesprines 1 et 2 dans la pathogénèse des DMED. Les nesprines sont des protéines qui forment un réseau reliant les différents compartiments cellulaires entre eux (noyau, réticulum sarcoplasmique, sarcomère, cytosquelette...). Les nesprines sont également connues pour interagir avec les lamines A/C et l'émerine. D'où leur possible implication dans les mécanismes pathologiques des DMED. Partant de cette hypothèse, une équipe anglaise a analysé les gènes des nesprines 1 et 2 chez 190 personnes avec une maladie cliniquement proche de la DMED mais sans mutations dans les gènes LMNA et EMD. Les auteurs ont ainsi identifié des mutations des nesprines dans 4 familles différentes. Les résultats montrent que les cellules de ces patients présentent des noyaux déformés et une altération des interactions entre les nesprines, les lamines et l'émerine. Dans une autre étude, la même équipe a démontré que des mutations de l'émerine, connues pour provoquer la DMED-X chez l'homme, empêche l'émerine de se lier aux nesprines. L'ensemble de ces résultats indiquent que les nesprines 1 et 2 jouent un rôle pathologique important dans les DMED. Ces maladies pourraient ainsi êtres causées par un défaut d'interaction entre les nesprines et les lamines/émerine et plus largement entre le noyau et le cytoplasme. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17761684&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |