Titre : | Ex vivo correction of selenoprotein N deficiency in rigid spine muscular dystrophy caused by a mutation in the selenocysteine codon |
Revue : | Nucleic acids research, 36,1 |
Auteurs : | Rederstorff M ; Allamand V ; Guicheney P ; Gartioux C ; Richard P ; Chaigne D ; Krol A ; Lescure A |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2008 |
Pages : | p. 237-244 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ex vivo ; gène SELENON ; mécanisme d'action ; mutation génétique ; mutation non-sens ; sélénoprotéine ; syndrome de la colonne raide |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 23/01/2008 - Nouvelle piste thérapeutique dans les sélénopathies Les sélénopathies constituent un groupe de maladies neuromusculaires incluant le syndrome de la colonne raide, la myopathie congénitale à multiminicore, la myopathie congénitale avec corps d’inclusion de Mallory et la myopathie congénitale avec disproportion du type de fibres. Elles sont dues à des anomalies génétiques dans le gène SEPN1 qui conduisent à l'absence de fabrication de la sélénoprotéine N. Les sélénoprotéines ont la particularité de contenir en leur sein du sélénium, un oligo-élément très rare dans l’organisme. Elles interviennent dans de nombreuses voies du métabolisme cellulaire. Parmi les différentes anomalies génétiques du gène SEPN1 conduisant aux sélénopathies, certaines sont des mutations non-sens : elles conduisent à la formation d'un codon stop prématuré entraînant un arrêt prématuré de la synthèse de la sélénoprotéine N. Une équipe française spécialisée dans la structure et le métabolisme des ARN a développé, en collaboration avec l'Institut de Myologie, une technique thérapeutique sophistiquée qui permet à la cellule de passer outre ce codon stop prématuré et de produire ainsi la sélénoprotéine N entière. Leur technique est basée sur l'utilisation d'un ARN de transfert qui reconnaît le "mauvais" codon mais qui est relié au "bon" acide aminé : la sélénocystéine. Ces résultats ont été obtenus dans des cellules en culture, notamment sur des cellules de peau provenant de personnes atteintes de sélénopathie et portant une mutation non-sens particulière. L'originalité de ces travaux financés par l'AFM, est que cette stratégie thérapeutique spécifiquement adaptée aux sélénopathies s'appuie sur le mode de synthèse propre des sélénoprotéines. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=18025044&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |