Titre : | Genetic and pharmacologic inhibition of mitochondrial-dependent necrosis attenuates muscular dystrophy |
Revue : | Nature medicine, 14, 4 |
Auteurs : | Millay DP ; Sargent MA ; Osinska H ; Baines CP ; Barton ER ; Vuagniaux G ; Sweeney HL ; Robbins J ; Molkentin JD |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2008 |
Pages : | p. 442-447 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; calcium ; ciclosporine ; delta-sarcoglycane ; dystrophie musculaire congénitale avec déficit primaire en mérosine ; dystrophie musculaire de Duchenne ; échocardiographie ; histochimie ; laminine ; microscopie électronique ; mitochondrie ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myocarde ; nécrose ; pharmacothérapie ; sarcolemme ; souris mdx ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 30/04/2008 - La mitochondrie : une cible thérapeutique indirecte au secours des dystrophies musculaires Les dystrophies musculaires s’accompagnent presque toutes d’anomalies de la membrane cellulaire avec une perturbation des échanges ioniques à son niveau, notamment en ce qui concerne le calcium. Les mitochondries situées à l’intérieur de la fibre musculaire souffrent de cet afflux de calcium intracellulaire et concourent à la mort de la cellule (apoptose). La cyclophilline D, une protéine présente à l’état naturel favorise ce mécanisme. Des chercheurs de l’Université de Cincinnati ont fait l’hypothèse qu’un blocage de cette protéine pourrait améliorer le processus dystrophique en empêchant les mitochondries de dégénérer. Dans un article publié en mars 2008, ils font état de résultats très intéressants obtenus chez deux modèles animaux : l’un correspondant à une myopathie des ceintures (LGMD 2F) et l’autre correspondant à une forme de DMC avec déficit en mérosine. Deux approches complémentaires ont été utilisées : celle consistant à invalider le gène codant la cyclophylline-D par mutagénèse, et celle consistant à administrer par voie sous-cutané un inhibiteur de la cyclophylline-D déjà connu, le Debio-075. Dans les deux cas, une diminution sensible du processus dystrophique au niveau histologique ainsi qu’un allongement de la durée de vie des souris ont été observés. Le Debio-075, déjà utilisé en clinique humaine (pour certaines hépatites), est apparenté à la cyclosporine mais n’a pas ses effets dépressifs au niveau immunitaire. Il pourrait donc constituer une piste thérapeutique très prometteuse pour l’ensemble des dystrophies musculaires. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18345011?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |