Titre : | Integrated DNA, cDNA, and protein studies in Becker muscular dystrophy show high exception to the reading frame rule |
Revue : | Human mutation, 29, 5 |
Auteurs : | Kesari A ; Pirra LN ; Bremadesam L ; McIntyre O ; Gordon E ; Dubrovsky AL ; Viswanathan V ; Hoffman EP |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2008 |
Pages : | p. 728-737 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ADN complémentaire ; biopsie musculaire ; délétion génétique ; duplication génétique ; dystrophie musculaire de Becker ; dystrophie musculaire de Duchenne ; épissage ; génétique moléculaire ; immunofluorescence ; MLPA ; muscle squelettique ; mutation génétique ; saut d'exon ; séquençage |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 30/04/2008 - La règle de Monaco souvent transgressée dans la myopathie de Becker : à propos d’une étude nord-américaine La myopathie de Duchenne (DMD) et la myopathie de Becker (BMD) sont deux variants cliniques d’un déficit en dystrophine, une protéine-clé située à la face interne de la membrane musculaire. La dystrophine est codée par le gène DMD, le gène le plus grand du génome humain et comprenant 79 exons. Selon que le cadre de lecture est respecté ou non par la mutation causale, on observe un phénotype Duchenne (hors-cadre) ou Becker (respect du cadre). Cette règle, précédemment énoncée par A. Monaco à la fin des années 80, fait l’objet d’exceptions (jusqu’à 7 à 8% selon les études, toutes dystrophinopathies confondues). Dans une étude publiée en mars 2008, Eric Hoffmann et de ses collaborateurs rapporte dans le détail les données protéiques et moléculaires de 75 nouveaux patients répertoriés comme BMD sur la base de l’immunocytochimie et/ou du western blot. Si les auteurs donnent peu ou pas de renseignements cliniques sur cette cohorte, ils apportent en revanche des éléments très intéressants quant à la topologie des mutations retrouvées et surtout, sur le fait que la règle de Monaco est transgressée, chez ces patients, de manière significative. Grâce à des techniques sophistiquées de détection des mutations (par MLPA, sur ADN génomique ou sur cDNA musculaire), les auteurs ont retrouvé en effet un nombre important (jusqu’à 30%) de mutations hors-cadre laissaient penser que des mécanismes compensateurs sont à l’œuvre à l’état naturel. Ils soulignent également le nombre importants de duplications par rapport à la DMD. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18348289?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |