Résumé :
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INTRODUCTION mTOR joue un rôle central dans la régulation de la masse musculaire. Son absence dans le muscle squelettique conduit à des altérations importantes des capacités oxydatives et de l'expression de gènes du métabolisme énergétiqu OBJECTIFS Le but de ce travail expérimental est de vérifier la capacité à l'exercice des souris mTOR-/-musclespécifiques et d'étudier les réponses musculaires à l'exercice exhaustif. MÉTHODES Des souris mTOR-/-et des souris sauvages (S) ont été distribuées en deux groupes : sédentaires (Sed) ou actives (Act), celles-ci devant accomplir un temps limite de course à vitesse constante. Sur les muscles Plantaris prélevés ont été mesurées la concentration en glycogène, l'expression des transcrits PGC-1a, PPARa et PPARß/PPARd ainsi que MCIP-1 pour estimer l'activité de la calcineurine, et l'état de phosphorylation des protéines AMPK, p38MAPK, glycogène synthase (GS) et glycogène synthase kinase 3ß (GSK3ß ). RÉSULTATS Les souris mTOR-/-ont couru deux fois moins longtemps que les S. Alors que les mTOR-/-Sed avaient un contenu en glycogène double de celui des S-Sed, à l'issue de l'exercice le glycogène était effondré chez les mTOR-/-comme chez les S. La réponse à l'exercice de MCIP-1 et PGC-1a observée chez les S était fortement atténuée chez les mTOR-/-. Indétectable chez les mTOR-/-Sed, PPARa a répondu à l'exercice. La phosphorylation d'AMPK et de p38 était élevée chez les mTOR-/-Sed et ne répondait pas ou peu à l'exercice. DISCUSSION La phosphorylation de GS était augmentée chez les mTOR-/-Sed par rapport aux S-Sed, et effondrée en réponse à l'exercice chez toutes les souris, de façon indépendante de GSK3ß. Quand les souris mTOR-/-cessent de courir leur contenu en glycogène est identique à celui des souris sauvages, alors que leurs réserves initiales sont plus importantes et que leur temps de course est moitié moindre. CONCLUSION L'altération générale des performances et les modifications observées du métabolisme énergétiquepourraient être liées à une altération majeure de l'utilisation des acides gras.
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