Titre :
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L’inhibition pharmacologique de Notch contrecarre la voie de signalisation myostatine dans le muscle squelettique adulte
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contenu dans :
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Auteurs :
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VIes Journées annuelles de la Société Française de Myologie (SFM) (22-23 octobre 2008; Lausanne (Suisse)) ;
Bonnieu A ;
Vernus B ;
Carnac G ;
Tassistro V ;
Koechlin-Ramonatxo C ;
Mornet D ;
Hugon G
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Type de document :
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Article
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Année de publication :
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2008
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Pages :
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p. 40-41
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Langues:
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Français
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Mots-clés :
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différenciation musculaire
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dystrophie musculaire de Duchenne
;
humain
;
inhibiteur de la myostatine
;
muscle squelettique
;
myoblaste
;
myostatine
;
récepteur Notch
;
souris mdx
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Résumé :
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INTRODUCTION Les deux voies de signalisation, Myostatine et Notch, sont connues pour inhiber la différenciation musculaire squelettique. Cette similitude fonctionnelle suggère l'existence d'un lien entre ces deux voies. OBJECTIFS Notre objectif a donc été d'évaluer si ces deux systèmes interagissent ou non pour réguler la myogenèse. MÉTHODES Cette interaction a été recherchée dans des cellules satellites humaines et lors du processus de régénération musculaire (dans le muscle normal après injection de notexine et dans le muscle dystrophique de la souris mdx). RÉSULTATS Nous avons démontré que l'inhibition pharmacologique de la voie signalétique Notch par le DAPT, induit in vitro l'hypertrophie des myotubes humains associée à une diminution de l'expression de la myostatine. L'administration chronique de DAPT aux animaux présentant une blessure musculaire inhibe la myostatine, augmente la régénération musculaire et la taille des fibres. Dans le muscle dystrophique le DAPT augmente la taille des fibres et diminue significativement le nombre de fibres présentant des noyaux centraux. DISCUSSION L'ensemble de nos résultats montre l'existence d'un lien fonctionnel entre la myostatine et la voie Notch et met en évidence un nouveau mécanisme par lequel ces deux voies régulent la myogenèse adulte. Ces données pourraient favoriser l'émergence de nouveaux agents pharmacologiques (tels des inhibiteurs de la voie Notch) pour le traitement des pathologies neuromusculaires. CONCLUSION /
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