Titre :
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Sévérité clinique très variable dans une famille avec maladie musculaire liée au COL VI : possible rôle d’un digénisme ?
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Auteurs :
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VIes Journées annuelles de la Société Française de Myologie (SFM) (22-23 octobre 2008; Lausanne (Suisse)) ;
Allamand V ;
Chapon F ;
Gartioux C ;
Ledeuil C ;
Demay L ;
Deburgrave N ;
Brinas L ;
Herlicoviez D ;
Allouche S ;
Ferreiro A ;
Leturcq F ;
Richard P ;
Bonne G
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Type de document :
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Article
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Année de publication :
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2008
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Pages :
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p. 42-43
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Langues:
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Français
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Mots-clés :
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biopsie musculaire
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collagène VI (maladie neuromusculaire liée à)
;
culture cellulaire
;
degré de sévérité
;
dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss
;
famille
;
fibroblaste
;
gène LMNA
;
génétique moléculaire
;
muscle squelettique
;
mutation génétique
;
rétraction musculaire
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Résumé :
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INTRODUCTION Les rétractions caractérisent certaines myopathies: celle liée aux mutations des gènes codant le collagène VI (COL VI) et la dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (EDMD) liée à des mutations du gène codant les lamines A/C. OBJECTIFS Ce travail a pour but d'identifier les défauts moléculaires et leurs conséquences fonctionnelles dans une famille présentant des symptômes cliniques chevauchant entre les myopathies liées au COL VI et l'EDMD. MÉTHODES Des immunomarquages contre le COL VI ont été réalisés sur les biopsies musculaires et les fibroblastes des 2 enfants atteints et du père. Le séquençage du gène LMNA a été effectué sur l'ADN génomique de la famille. Les séquences codantes des 3 gènes du COL VI ont été étudiées à partir d'ARN extrait des fibroblastes en culture. Les protéines extraites des biopsies musculaires et des fibroblastes ont été analysées par Western Blotting, avec des anticorps anti-lamines A/C et émerine. RÉSULTATS Un variant dans le gène LMNA (p.Gly523Arg) a été identifié chez le père et un seul des enfants atteints. Au vu des anomalies d'expression et de sécrétion du COL VI détectées dans les biopsies musculaires et les fibroblastes en culture, les gènes du COL VI ont été analysés. Deux mutations faux-sens hétérozygotes dans le gène COL6A2 et conduisant à des changements d'acides aminés (p.Ala689Val et p.Arg830Glu) dans la chaîne alpha2(VI) ont été identifiées. Ces mutations sont héritées de façon récessive. DISCUSSION Nous formulons l'hypothèse que la mutation dans le gène LMNA pourrait jouer un rôle " protecteur " et contribuer au phénotype moins sévère retrouvé chez l'un des enfants. CONCLUSION Des études complémentaires sont nécessaires afin de mieux comprendre l'interaction entre les mutations des gènes COL6A2 et LMNA dans cette famille.
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Voir aussi :
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