Résumé :
|
INTRODUCTION En 1998, nous décrivions une myopathie myofibrillaire avec surcharge en desmine (Lobrinus J.A. et al. Neuromuscular Disorders 1998:8;77-86). Dix ans plus tard, une mutation du gène desmine (DES) est démontrée. OBJECTIFS Présenter la difficulté à confirmer par analyse génétique le diagnostic clinico-morphologique sûr de myopathie myofibrillaire avec surcharge en desmine, dans une famille où 3 générations sont atteintes. MÉTHODES Notre cas index (1940) et sa fille (1967) ont nécessité l'implantation d'un pace-maker à la 3e décade. Dès la 4e décade, elles ont présenté une difficulté croissante à la marche et à la manipulation fine. La mère a été greffée cardiaque à 56 ans. Dès 1995, les examens ont révélé, avec lente aggravation, une diparésie faciale, une tétra-amyotrophie avec parésie distale modérée avec des CPK normales. Naissance en 2004, de jumelles hétérozygotes. RÉSULTATS Chez les 2 adultes, les biopsies muscle et coeur montraient des inclusions desmine et alpha-B-crystallin positives, et une désorganisation myofibrillaire, le western-blot une bande anormale de desmine de 49kDa. En 1998, aucune substitution des gènes DES et alpha-B-crystalline (CRYAB) n'était retrouvée, mais en 2008 la répétition des analyses démontrait une mutation DES de l'intron 2 c.640-2A>C. Un petit-fils avec malformation cardiaque n'était pas porteur de la mutation, au contraire des 2 jumelles. DISCUSSION La présentation clinicopathologique de cette famille est très évocatrice d'une desminopathie à présentation surtout cardiaque et à transmission autosomique dominante. L'élément diagnostic clef était la présence d'une bande desmine anormale en western-blot, méthode peu souvent utilisée dans l'exploration des myopathies myofibrillaires. CONCLUSION Face à un tableau compatible avec une myopathie myofibrillaire l'analyse d'une bande desmine anormale en western-blot peut être l'élément clé dans la mise en évidence d'une desminopathie.
|