Résumé :
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INTRODUCTION Les souris ASI (pour Amyotrophie Spinale)de type II accusent un retard de maturation de leurs unités motrices, qui est corrélé avec la mort motoneuronale. Ces deux phénomènes sont en partie contrés par l'exercice physique. OBJECTIFS L'exercice est capable d'augmenter l'expression de la sous unité NR2A du récepteur au NMDA. Nous voulons donc tester si l'activation pharmacologique du récepteur NMDA mime les effets de l'exercice sur la maturation musculaire MÉTHODES Pour l'activation du récepteur au NMDA, une injection intrathécale de 0,2 pmol de NMDA dans 2µl de NaCl 0,9% à partir de P8 et jusqu'à la mort a été réalisée sur les souris ASI de type II. Une immunohistochimie contre la Choline Acéthyltransférase a été réalisée sur des coupes de moelles épinières lombaires. Une immunohistochimie contre les isoformes embryonnaires et néonales de la chaîne lourde de la myosine a été réalisée sur des coupes transversales des muscles Soleus, Plantaris et tibialis, congelés. RÉSULTATS L'injection de NMDA dans la moelle épinière de souris ASI non entraînées a accéléré la maturation des trois muscles par une diminution du pourcentage de fibres embryonnaires, associée à une augmentation du pourcentage de fibres néonatales. Cette injection contre aussi l'atrophie musculaire induite par la maladie et limite donc la perte de masse musculaire et de force. Associée à cela, l'injection de NMDA a permis une neuroprotection des motoneurones de la moelle épinière lombaire des souris ASI. DISCUSSION L'activation du récepteur au NMDA permet donc une neuroprotection et une accélération de la maturation des muscles de la patte. Même si le lien de causalité n'a pas été établi entre ces deux phénomènes, nous suggérons que l'activation du récepteur au NMDA permet de maintenir une activité motoneuronale essentielle au développement musculaire et à sa croissance. Nos résultats suggèrent donc une possible implication thérapeutique du NMDA dans l'ASI CONCLUSION L'ASI induit un retard de développement musculaire contré par l'exercice et par l'injection de NMDA. L'exercice utilise donc la voie du récepteur au NMDA pour induire ses effets bénéfiques sur la moelle épinière et le muscle.
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