Résumé :
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INTRODUCTION La régénération musculaire nécessite un remodelage de la matrice extracellulaire sous l'action des métalloprotéinases matricielles (MMP). Des études récentes montrent qu'EMMPRIN/CD147 est un inducteur de ces protéinases. OBJECTIFS L'étude vise à identifier EMMPRIN au cours de la régénération de muscles squelettiques de rat ou de souris et de la différenciation de myoblastes en myotubes. Nous avons cherché à analyser son rôle dans ces processus. MÉTHODES Les expériences ont été conduites sur des muscles en régénération. La régénération a été induite par écrasement des muscles EDL ou Soleus chez des rats et par injection de cardiotoxine dans le Tibialis Anterior (TA) chez des souris KO EMMPRIN-/-et sauvages. Un clone appelé C2.7 (issus des myoblastes C2C12) à été utilisé comme modèle de myogenèse in vitro. Des siRNAs ciblant EMMPRIN ont été utilisés pour éteindre son expression. Les MMPs on été évaluées par zymographie et les autres protéines par Western blot. RÉSULTATS EMMPRIN est augmenté dès 6h après l'écrasement des muscles, suivi par l'augmentation transitoire de la proMMP-9 puis de celle de la proMMP-2 et de la MMP-2. Une cinétique équivalente de l'expression de ces protéines est observée lors de la différenciation des myoblastes. De façon intéressante, la réduction de l'expression d'EMMPRIN par siRNA accélère la différenciation des myoblastes. Cet effet passe par la diminution de l'activité des MMPs dont BMP-1 ainsi que celle de la myostatine,un inhibiteur de la différenciation. DISCUSSION L'évolution d'EMMPRIN correspond successivement aux phases de myolyse et de reconstruction au cours de la régénération. Son expression est corrélée à l'expression de MMP-9 et MMP-2. On observe la même évolution avec la prolifération et la différenciation des myoblastes. EMMPRIN régule BMP-1 qui est l'activateur de la myostatine. Les siRNAs utilisés inhibent donc la myostatine et stimulent la myogenèse. Cet effet a été mimé par le Marimastat. CONCLUSION EMMPRIN apparaît comme un régulateur de la myogenèse qui, en modulant l'expression des MMPs dont BMP-1 (activateur connu de l'inhibiteur de la différenciation : la myostatine), régule la différenciation des myoblastes.
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