Résumé :
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INTRODUCTION Les myopathies à centralisation des noyaux: les Myopathies Centronucléaires (CNM) et les Dystrophies Myotoniques (cDM) sont des maladies congénitales rares caractérisées par la présence de fibres musculaires à noyaux centraux OBJECTIFS Déterminer le lien fonctionnel entre l'amphiphysine 2/BIN1 et les autres protéines mutées dans les Myopathies Centronucléaires et l'impact de l'absence d'exon 11 découverte chez des patients atteints de Dystrophie Myotonique. MÉTHODES Afin d'étudier l'impact de l'absence de l'exon 11 de BIN1, je surexprimai, dans des cellules COS, et C2C12 non différenciées (myoblastes) et différenciées (myotubes), une construction BIN1 sauvages et deux constructions BIN1 sans exon 11 comprenant ou non l'exon 7 de BIN1 (exon anormalement épissé aussi chez les patients cDM). Afin d'étudier le lien entre les trois protéines impliquées dans les Myopathies Centronucléaires, j'utilisai la technique de GST-pull down et de colocalisation dans des cellules Cos. RÉSULTATS La surexpression des différentes constructions de l'amphiphysine 2/BIN1 dans différents types cellulaires, nous permîmes de constater l'importance de l'exon 11 pour la tubulation des membranes aussi bien dans des cellules musculaires différenciées que non différenciées. En effet, l'absence de l'exon 11 ne permet pas la tubulation des membranes. Enfin, la technique de GST-pull down permit de confirmer l'interaction entre BIN1 et la dynamine2 et des résultats préliminaires sembleraient montrer la dimérisation de BIN1. DISCUSSION BIN1 joue un rôle dans la tubulation membranaires et plus particulièrement dans la formation des tubules-T dans les fibres musculaires. L'absence de ces tubules-T aussi bien chez des patients atteints de cDM que de CNM pourrait être la cause de l'hypotonie observée chez ces patients. Chez certains patients myopathes, les mutations retrouvées pourraient mener à une mauvaise dimérisation de la protéine qui expliquerait l'hypotonie observée. CONCLUSION Les anomalies d'épissage dans les cDM inhibent certaines fonctions de BIN1. Des défauts de BIN1 semblent donc être à l'origine des anomalies communes entre les Dystrophies Myotoniques et les Myopathies Centronucléaires.
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