Titre : | Mutation in BAG3 causes severe dominant childhood muscular dystrophy |
Revue : | Annals of neurology, 65, 1 |
Auteurs : | Selcen D ; Muntoni F ; Burton BK ; Pegoraro E ; Sewry C ; Bite AV ; Engel AG |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | p. 83-89 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ankylose rachidienne ; apoptose ; cardiomyopathie ; enfant ; faiblesse musculaire ; génétique moléculaire ; histochimie ; immunochimie ; insuffisance respiratoire ; lignée cellulaire ; microscopie électronique ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myopathie myofibrillaire ; protéine BAG3 ; strie Z ; transmission autosomique dominante |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/03/2009 - BAG3 : un nouveau gène responsable de myopathie myofibrillaire Les myopathies myofibrillaires (MMF) constituent un groupe hétérogène d’affections neuromusculaires génétiquement déterminées, transmises selon un mode autosomique dominant et caractérisées histologiquement par une désorganisation du réseau myofibrillaire et des anomalies de la strie Z du sarcomère. Elles sont habituellement responsables d’un déficit musculaire à prédominance distale et s’accompagne souvent d’une atteinte cardiaque. Cinq gènes distincts sont responsables de ce type de myopathie et codent respectivement la desmine, l’alpha-B-cristalline, la myotiline, ZASP et la filamine C. Pour autant, et en moyenne, aucun de ces gènes n’est muté dans environ la moitié des cas de MFM. Dans un article publié en décembre 2008, l’équipe d'Engel à Rochester rapporte les premières mutations dans BAG3, le sixième gène de myopathie myofibrillaire. Les auteurs ont utilisé à cette fin une approche par gène candidat, la protéine BAG3 étant un des éléments constitutifs de la strie Z. Trois patients avec une mutation de BAG3 ont pu ainsi être identifiés au sein d’une cohorte de 53 patients MMF étudiés à la Mayo Clinic. Tous les trois portaient la même mutation Pro209Leu dans le gène BAG3. Cliniquement, les auteurs insistent sur le caractère précoce et la sévérité des symptômes musculaires. Les 3 individus concernés avaient notamment une insuffisance respiratoire précoce. Les propriétés apoptotiques de la protéine identifiée ont été également soulignées. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19085932?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1002/ana.21553 |