Titre : | Mutations in LAMB2 causing a severe form of synaptic congenital myasthenic syndrome |
Revue : | Journal of medical genetics, 46, 3 |
Auteurs : | Maselli RA ; Ng JJ ; Anderson JA ; Cagney O ; Arredondo J ; Williams C ; Wessel HB ; Abdel Hamid H ; Wollmann RL |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | p. 203-208 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acétylcholinestérase ; anticholinestérasique ; arbre généalogique ; axone ; biopsie musculaire ; cellule de Schwann ; degré de sévérité ; électrodiagnostic ; gène LAMB2 ; génétique moléculaire ; immunohistochimie ; jonction neuromusculaire ; laminine bêta-2 ; maladie rénale ; membrane postsynaptique ; microscopie électronique ; muscle squelettique ; mutation génétique ; oeil ; syndrome myasthénique congénital |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 28/04/2009 - LAMB2 : un nouveau gène responsable de syndrome myasthénique congénital Les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) sont des maladies neuromusculaires rares à l’origine de déficits musculaires souvent fluctuants et précoces, au niveau oculaire, respiratoire et, le cas échéant, pharyngé. Génétiquement déterminés, les SMC sont dues à des mutations dans un des onze gènes connus (dont 5 codant des éléments constitutifs du récepteur de l’acétylcholine). Dans un article publié en mars 2009, une équipe californienne rapporte les deux premières mutations dans un nouveau gène, LAMB2 chez une personne atteinte d'une forme sévère de SMC associée à des troubles rénaux congénitaux. Le gène LAMB2 code la laminine bêta 2, une des chaînes de la laminine, un des constituants de la lame basale. Il avait été précédemment démontré que des mutations de LAMB2 pouvaient être à l’origine d’un syndrome de Pierson (atteinte dégénérative du glomérule rénal). La souris knock-out pour ce gène présente également des anomalies de la plaque motrice. C’est en observant des signes précoces de type myasthénique chez une patiente ayant par ailleurs été greffée dans l’enfance pour une insuffisance rénale chronique, que les neurologues californiens ont fait le lien. L’étude de la jonction neuromusculaire chez leur patiente était très pathologique et évoquait un SMC primitif. Une approche par gène candidat a permis de retrouver deux mutations hétérozygotes et pathogènes dans le gène LAMB2. Les auteurs soulignent l’aggravation de la symptomatologie par les anti-cholinestérasiques. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19251977?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1136/jmg.2008.063693 |