Titre : | A mutation in an alternative untranslated exon of hexokinase 1 associated with Hereditary Motor and Sensory Neuropathy - Russe (HMSNR) |
Revue : | European journal of human genetics, 17, 12 |
Auteurs : | Hantke J ; Chandler D ; King R ; Wanders RJA ; Angelicheva D ; Tournev I ; McNamara E ; Kwa M ; Guergueltcheva V ; Kaneva R ; Baas F ; Kalaydjieva L |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | p. 1606-1614 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | activité enzymatique ; carte cytogénétique ; chromosome 10 ; CMT4G ; exon ; génétique moléculaire ; hexokinase ; immunohistochimie ; mutation génétique ; nerf périphérique ; séquençage ; souris ; Tsiganes |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 12/11/2009 - HK1 : un nouveau gène responsable d’une forme autosomique récessive de maladie de Charcot-Marie-Tooth La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) représente un groupe très hétérogène, tant au niveau clinique que génétique, de neuropathies héréditaires sensitivo-motrices (HSMN). Elles sont à l’origine d’un déficit progressif portant préférentiellement sur les muscles des extrémités (pieds, mains) et de troubles sensitifs d’intensité variable. Parmi les HSMN, on recense des formes autosomiques récessives surtout dans les zones ou communautés à forte endogamie. C’est le cas chez les tziganes de Bulgarie où pas moins de trois nouvelles entités cliniques ont été décrites ces dernières années : une forme autosomique récessive de CMT (HSMN-Lom du nom de la ville bulgare où elle a été rapportée), le syndrome CCFDN (associant neuropathie, cataracte et syndrome dysmorphique) et une autre forme de CMT (HSMN-Russe ou HSNMR, là aussi du nom d’une autre ville bulgare). Des études préalables de liaison avaient permis de cartographier le locus du HSMNR dans la région 10q23. Dans un article très attendu et publié en juin 2009, le consortium australo-anglais rapporte la mise en évidence, dans ce dernier syndrome, d’une anomalie complexe du gène HK1 codant l’hexokinase, une enzyme majeure intervenant dans le métabolisme glucidique. Outre la difficulté à imaginer un mécanisme physiopathologique simple, l’anomalie génétique retrouvée est d’interprétation difficile. Il s’agit en effet de deux changements de séquence, l’un à l’intérieur d’un nouvel exon alternatif non traduit du gène HK1, et l’autre dans l’intron adjacent. De plus, ceci ne semble modifier ni la quantité ni l’activité de l’enzyme. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19536174?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/ejhg.2009.99 |