Titre : | A positive modifier of spinal muscular atrophy in the SMN2 gene |
Revue : | American journal of human genetics (The), 85, 5 |
Auteurs : | Prior TW ; Krainer AR ; Hua Y ; Swoboda KJ ; Snyder PC ; Bridgeman SJ ; Burghes AHM ; Kissel JT |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 11/09/2009 |
Pages : | p. 408-413 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ADN ; amyotrophie spinale ; corrélation génotype-phénotype ; épissage alternatif ; étude de cas ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; génétique moléculaire ; mutation génétique ; séquence nucléotidique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 29/10/2009 - Un polymorphisme du gène SMN2 susceptible d’améliorer le phénotype clinique SMA Les amyotrophies spinales infantiles (ou SMA) constituent la deuxième cause de maladie neuromusculaire chez l’enfant. Responsable de paralysies s’installant à des âges divers (et déterminant de ce fait plusieurs types de sévérité décroissante, I, II ou III), elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 localisé sur le chromosome 5q codant une protéine ubiquitaire appelée Smn. Un gène quasi-identique et non muté, le gène SMN2, situé à proximité immédiate, produit une quantité très faible de protéine Smn. Il est démontré qu’à l’état physiologique, chaque individu dispose de plusieurs copies du gène SMN2. Dans la SMA, plus le nombre de copies SMN2 est élevé, et plus le phénotype clinique est modéré. Dans un article publié en septembre 2009, une équipe de chercheurs de Columbus, Ohio, revient sur les quelques exceptions à cette règle. Chez 3 de leurs patients présentant un phénotype moins sévère qu’à l’habitude et chez qui existait un nombre relativement peu élevé, et donc discordant, de copies du gène SMN2, ils ont séquencé le gène SMN2 dans son intégralité. Un polymorphisme de l’exon 7 a été mis en évidence sous la forme d’une substitution d’une seule paire de base (c.859G>C). Celui-ci créerait un nouveau site d’épissage lui-même à l’origine d’une production accrue de la protéine Smn (dans sa forme complète). Les auteurs estiment que ce polymorphisme, rare, constitue un des éléments modificateurs du phénotype clinique. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19716110?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.ajhg.2009.08.002 |