Titre : | Human PTRF mutations cause secondary deficiency of caveolins resulting in muscular dystrophy with generalized lipodystrophy |
Revue : | The Journal of clinical investigation, 119, 9 |
Auteurs : | Hayashi YK ; Matsuda C ; Ogawa M ; Goto K ; Tominaga K ; Mitsuhashi S ; Park YE ; Nonaka I ; Hino-Fukuyo N ; Haginoya K ; Sugano H ; Nishino I |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 09/2009 |
Pages : | p. 2623-2633 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biopsie musculaire ; cavéole ; cavéoline ; consanguinité ; créatine kinase ; dystrophie musculaire ; famille ; fibre musculaire cardiaque ; gène PTRF ; génétique moléculaire ; histochimie ; hypertonie musculaire ; immunohistochimie ; IRM ; lipodystrophie ; microscopie électronique ; muscle squelettique ; mutation génétique ; polymérisation ; sarcolemme |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 29/10/2009 - PTRF : un nouveau gène en cause dans les cavéolinopathies Les cavéoles sont des petites invaginations de la bi-couche lipidique membranaire et sont impliquées dans plusieurs mécanismes cellulaires dont l’endocytose, le transport du cholestérol ou la transduction de signal. Leur structure repose sur une famille de protéines complexes appelées cavéolines. En pathologie neuromusculaire, on connait l’implication de l’une d’entre elles, la cavéoline-3, dans une forme autosomique dominante de myopathie des ceintures (LGMD 1C), dans le phénomène dit de rippling musculaire (ondulation spontanée ou provoquée) et dans certains cas de cardiomyopathie. Dans un article publié en septembre 2009, l’équipe de myologie de Tokyo fait état des premières mutations dans le gène PTRF (pour polymerase I transcript release factor) codant une protéine associée aux cavéolines et appelée cavine. Ces mutations s’accompagnent d’un phénotype musculaire (de type dystrophique) associé à une anomalie de répartition des graisses (lipodystrophie). Le bilan biologique montre concomitamment une élévation des CPK et des perturbations, légères, du métabolisme lipidique. Les chercheurs ont observé des anomalies de coloration des cavéolines en immunocytochimie (notamment au niveau de la cavéoline-3) ainsi que des anomalies des cavéoles en microscopie électronique. Les auteurs ont confirmé la pathogénicité de cette protéine grâce à des études fonctionnelles sur cultures de myoblastes. Les mutations du gène PTRF constituent donc une cause de cavéolinopathie secondaire et s’ajoutent aux étiologies possibles de dystrophie musculaire |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19726876?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=2 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1172/JCI38660 |