Titre : | Valproic acid blocks excitability in SMA type I mouse motoneurons |
Revue : | Neurobiology of disease, 36, 3 |
Auteurs : | Rak K ; Lechner BD ; Schneider C ; Drexl H ; Sendtner M ; Jablonka S |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 12/2009 |
Pages : | p. 477-487 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide valproïque ; amyotrophie spinale distale de type 1 ; biologie moléculaire ; canal calcium ; canal ionique voltage-dépendant ; cône de croissance ; courant calcique ; culture cellulaire ; excitabilité neuronale ; expression génique ; fibroblaste ; gène SMN ; histone désacétylase ; immunocytochimie ; motoneurone ; protéine SMN ; souris ; terminaison présynaptique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 29/10/2009 - L’acide valproïque : pas si bon que cela pour les motoneurones d’un modèle murin de SMA Les amyotrophies spinales infantiles (ou SMA) constituent la deuxième cause de maladie neuromusculaire chez l’enfant. Responsable de paralysies s’installant à des âges divers (et déterminant de ce fait plusieurs types de sévérité décroissante, I, II ou III), elles sont dues à une anomalie du gène SMN1, localisé sur le chromosome 5q et codant une protéine ubiquitaire appelée Smn. Un gène quasi-identique et non muté, le gène SMN2, situé à proximité immédiate, produit une quantité très faible de protéine Smn. Certaines drogues sont capables in vitro de faire sur-exprimer le gène SMN2 à des fins thérapeutiques sans toutefois de bénéfice clinique avéré jusqu'ici. Un anti-épileptique, l’acide valproïque, ou VPA, (connu en France sous le nom commercial de Dépakine®) en fait partie. Dans un article publié en septembre 2009, des biologistes allemands démontrent que ce produit a une toxicité sur les cultures de motoneurones provenant d’un modèle murin de SMA, dans lequel la protéine Smn est absente. Alors même que les chercheurs constatent effectivement une augmentation de la production de Smn dans le milieu grâce à l'acide valproïque, ils notent également des perturbations dans le fonctionnement des motoneurones. Il s’agit en l’occurrence d’une réduction du cone de croissance et d’une relative perte d’excitabilité au niveau des axones terminaux. Ceci serait en rapport avec un blocage de certains canaux calciques voltage-dépendants par l'acide valproïque. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19733665?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.nbd.2009.08.014 |