Titre : | Genotype-phenotype studies in infantile spinal muscular atrophy (SMA) type I in Germany : implications for clinical trials and genetic counselling |
Revue : | Clinical genetics, 76, 2 |
Auteurs : | Rudnik Schoneborn S ; Berg C ; Zerres K ; Betzler C ; Grimm T ; Eggermann T ; Eggermann K ; Wirth R ; Wirth B ; Heller R |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | p. 168-178 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide valproïque ; Allemagne ; amyotrophie spinale distale de type 1 ; conseil génétique ; corrélation génotype-phénotype ; espérance de vie ; essai clinique ; étude rétrospective ; gène SMN2 ; histoire naturelle de la maladie ; mort ; photographie ; taux de survie |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 26/11/2009 - Formes sévères et précoces de SMA : à propos d’une étude allemande de corrélation génotype-phénotype Les amyotrophies spinales (ou SMA en anglais) correspondent à un contingent important de personnes concernées par une maladie neuromusculaire. Responsable de paralysies s’installant à des âges divers (et déterminant de ce fait plusieurs types de sévérité décroissante, 0, I, II ou III), elles sont dues à une anomalie du gène SMN1, gène localisé sur le chromosome 5q et codant une protéine ubiquitaire appelée Smn. Un gène quasi-identique et non muté, le gène SMN2, situé à proximité immédiate de SMN1, produit une quantité très faible de protéine Smn. SMN2 est généralement présent en plusieurs exemplaires et pourrait moduler ainsi le phénotype de la maladie. Dans un article publié en août 2009, des auteurs allemands se sont intéressés aux types très précoces de la maladie (type I, type ‘0’). Chez 66 jeunes enfants diagnostiqués avant l’âge de 6 mois (entre 2000 et 2005), ils ont étudié le nombre de copies résiduelles de SNM2 ainsi que l’évolution clinique. 4 avaient un type ‘0’, avec une seule copie SMN2 et une évolution très rapidement défavorable. A l’inverse, les enfants avec 3 copies étaient tous en vie au-delà de 10 mois (médiane). Pour les cas avec deux copies SMN2, l’interprétation est plus délicate et le spectre clinique plus large, rendant plus délicats les essais cliniques dans cette population. Dans ce contexte et afin de disposer d’un groupe plus homogène de patients avec deux copies, les auteurs proposent plusieurs critères cliniques discriminants (début à l'âge de 4 ou 5 mois, pas de tenue de la tête, absence de détresse respiratoires à la naissance...). |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19780763?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=3 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1111/j.1399-0004.2009.01200.x |