Titre : | Effects of 2,4-diaminoquinazoline derivatives on SMN expression and phenotype in a mouse model for spinal muscular atrophy |
Revue : | Human molecular genetics, 19, 3 |
Auteurs : | Butchbach MER ; Singh J ; Porsteinsdottir M ; Saieva L ; Slominski E ; Thurmond J ; Andresson T ; Zhang J ; Edwards JD ; Simard LR ; Pellizzoni L ; Jarecki J ; Burghes AHM ; Gurney ME |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 454-467 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; biologie moléculaire ; corrélation génotype-phénotype ; degré de sévérité ; espérance de vie ; gène SMN ; protéine SMN ; quinazoline ; souris modèle ; système nerveux central |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 17/12/2009 - Traitement de l’amyotrophie spinale proximale : une nouvelle molécule prometteuse Les amyotrophies spinales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la moelle épinière entrainant des paralysies. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine Smn. Le gène SMN2, non muté, code lui aussi la protéine Smn mais en petite quantité. L’une des pistes de traitement consiste donc à essayer d’augmenter l’expression de SMN2. Une équipe américaine a publié en novembre 2009 le résultat d’une étude portant sur l’effet d’une série de nouveaux composés potentiellement inducteurs de l’expression de Smn chez la souris. Administrés oralement, trois composés ont permis une augmentation de la quantité de Smn dans les motoneurones de la moelle épinière des souris. Les auteurs ont montré qu’un de ces composés (D156844) est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique pour atteindre le système nerveux central, ainsi que la barrière placentaire pour traiter le fœtus. Administré avant le début de la perte des motoneurones, le D156844 a permis de réduire significativement ce processus et d’améliorer le phénotype moteur et la durée de vie des souris traitées. Les auteurs soulignent l’importance d’administrer cette molécule prometteuse le plus tôt possible, voire en prénatal, et à ce titre, rappelle l’importance de pouvoir disposer d’un diagnostic précoce de la SMA. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19897588?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=2 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddp510 |