Titre : | A rare SMN2 variant in a previously unrecognized composite splicing regulatory element induces exon 7 inclusion and reduces the clinical severity of spinal muscular atrophy |
Revue : | Human mutation |
Auteurs : | Vezain M ; Saugier-Veber P ; Goina E ; Touraine R ; Manel V ; Toutain A ; Fehrenbach S ; Frebourg T ; Pagani F ; Tosi M ; Martins A |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 01/2010 |
Pages : | 31, 1, p. E1110-E1125 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | allèle ; amyotrophie spinale ; ARN messager ; corrélation génotype-phénotype ; degré de sévérité ; épissage ; évolution de la maladie ; ex vivo ; exon ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; génétique moléculaire ; in vivo ; plasmide ; séquence nucléotidique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 25/01/2010 - Un variant rare du gène SMN2 identifié dans une forme moins sévère d’amyotrophie spinale proximale Les amyotrophies spinales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière entraînant des paralysies. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine Smn. Il existe sur le même chromosome, une copie de ce gène, le gène SMN2, qui, code lui aussi la protéine Smn mais en petite quantité car un phénomène d’épissage alternatif de son exon 7 conduit dans la majorité des cas à des protéines tronquées. Chez les personnes atteintes de SMA, le gène SMN2 n'est pas muté. La sévérité de la maladie est corrélée avec le nombre de copies de SMN2 dans le génome des patients et plus précisément avec la quantité de transcrit contenant l’exon 7. Dans un article publié en décembre 2009, une équipe française, soutenue par l’AFM, a identifié un variant rare du gène SMN2 chez une personne atteinte de SMA de type 3 alors qu’elle ne possédait que deux copies de ce gène SMN2 (conduisant habituellement à des formes de SMA de type I ou II, plus sévères). Ils ont montré que ce variant favorise l’inclusion de l’exon 7 dans les ARNm et donc, augmente la quantité de protéine Smn fonctionnelle produite chez cette personne. Les auteurs concluent que les éléments génétiques régulant la transcription du gène SMN2 influencent la sévérité de la SMA au même titre que le nombre de copies de ce gène. Ils soulignent aussi le fait que cette découverte est un argument supplémentaire en faveur des thérapies basées sur la modulation de l’épissage du gène SMN2. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19953646 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1002/humu.21173 |