Titre : | SAHA ameliorates the SMA phenotype in two mouse models for spinal muscular atrophy |
Revue : | Human molecular genetics, 19, 8 |
Auteurs : | Riessland M ; Ackermann B ; Forster A ; Jakubik M ; Hauke J ; Garbes L ; Fritzsche I ; Mende Y ; Blumcke I ; Hahnen E ; Wirth B |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1492-1506 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; corrélation génotype-phénotype ; fertilité ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; grossesse ; hétérozygote ; inhibiteur de l'histone désacétylase ; jonction neuromusculaire ; maladie du motoneurone ; masculin ; moelle épinière ; motoneurone ; motricité ; phénotype ; poids corporel ; pronostic vital ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 19/02/2010 - L’inhibiteur des histones déacétylases SAHA améliore les manifestations de l’amyotrophie spinale proximale dans deux souris modèles Les amyotrophies spinales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière entraînant des paralysies. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine SMN. Il existe une copie presque identique du gène SMN1, le gène SMN2, qui donne naissance à deux types de protéine SMN : une forme tronquée de l’exon 7 non fonctionnelle (SMNdelta7) et une forme entière fonctionnelle mais en quantité insuffisante pour protéger de la maladie. Une des stratégies thérapeutiques consiste donc à renforcer l'expression du gène SMN2 pour augmenter le taux de protéine SMN. Des travaux publiés en juillet 2006 par une équipe allemande avaient montré qu’un inhibiteur des histones déacétylases, le SAHA, augmente l’expression du gène SMN2 et le taux de protéine SMN dans des cultures cellulaires de fibroblastes issus de patients atteints de SMA ou de neurones de rat. En outre, le SAHA, qui a déjà été utilisé dans des essais cliniques contre le cancer, est bien toléré chez l’homme et présente une bonne biodisponibilité quand il est administré par voie orale. Le SAHA aurait enfin la capacité de passer la barrière hémato-encéphalique. Dans un article publié en janvier 2010, la même équipe a confirmé l’intérêt du SAHA pour le traitement de la SMA, cette fois-ci dans deux souris modèles de SMA. Dans ces deux modèles, le SAHA a permis une amélioration de la durée de vie moyenne, du poids et de la fonction motrice des souris traitées. Une diminution de la perte des motoneurones ainsi qu’une augmentation de la taille des jonctions neuromusculaires et des fibres musculaires ont également été constatées. Enfin, le traitement a permis une augmentation de l’expression de SMN dans la moelle épinière et dans les muscles. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20097677 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddq023 |