Titre : | Missense mutations in the copper transporter gene ATP7A cause X-linked distal hereditary motor neuropathy |
Revue : | American journal of human genetics (The), 86, 3 |
Auteurs : | Nicholson GA ; Kaler SG ; Kowalski B ; Mercer JFB ; Tang J ; Llanos RM ; Chu S ; Takata RI ; Speck Martins CE ; Baets J ; Almeida-Souza L ; Fischer D ; Timmerman V ; Taylor PE ; Scherer SS ; Ferguson TA ; Bird TD ; Feely SME ; Shy ME ; Garbern JY |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 12/03/2010 |
Pages : | p. 343-352 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | arbre généalogique ; ATPase ; biopsie cutanée ; chromosome X ; CMT liée à l'X ; corrélation génotype-phénotype ; cuivre ; culture cellulaire ; fibroblaste ; gène MNK ; génétique moléculaire ; immunohistochimie ; main ; maladie de Menkès ; microscopie confocale ; modèle moléculaire ; motoneurone ; mutation génétique ; photographie ; pied ; séquence nucléotidique ; transport axonal |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 15/04/2010 - Identification de mutations dans le gène ATP7A associées à une forme liée à l’X de neuropathie motrice héréditaire distale Les amyotrophies spinales distales (ou neuropathies motrices héréditaires distales - dHMN) sont un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène de maladies affectant les motoneurones. Jusqu’à aujourd’hui quinze locus et huit gènes ont pu être identifiés comme étant associés à l’une des formes de cette maladie. Dans un article publié en février 2010, des chercheurs ont montré qu’une forme liée à l’X de dHMN était due à des mutations dans le gène codant le transporteur du cuivre ATP7A. Cette protéine est déjà connue pour être impliquée dans la maladie neurodégénérative de Menkès, entrainant un déficit en cuivre. Les deux mutations identifiées chez deux hommes atteints de dHMN et issus d’une famille brésilienne et d’une famille nord-américaine, touchent un domaine très conservé de la protéine ATP7A mais n’affectent pas le transport du cuivre. Les analyses faites sur des cultures de fibroblastes réalisées à partir de biopsies de peau, n’ont pas montré de diminution de la synthèse des ARNm ou de la protéine ATP7A elle-même. En revanche des anomalies dans la localisation et dans les mouvements intracellulaires d’ATP7A ont été mises en évidence par les chercheurs. Cette étude montre que des mutations dans le gène ATP7A peuvent entrainer une dHMN non associée à un déficit en cuivre et suggère un rôle de cette protéine dans la fonction et la maintenance du motoneurone. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20170900 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.ajhg.2010.01.027 |