Titre : | Therapeutic potential of proteasome inhibition in Duchenne and Becker muscular dystrophies |
Revue : | American journal of pathology (The), 176, 4 |
Auteurs : | Gazzerro E ; Assereto S ; Bonetto A ; Sotgia F ; Scarfi S ; Pistorio A ; Bonuccelli G ; Cilli M ; Zara F ; Lisanti MP ; Minetti C |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 04/2010 |
Pages : | p. 1863-1877 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-sarcoglycane ; antiprotéase ; bêta-dystroglycane ; biologie moléculaire ; biopsie musculaire ; complexe dystrophine ; dystrophie musculaire de Becker ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; effet indésirable ; glycoprotéine ; humain ; immunohistochimie ; membrane cellulaire ; muscle squelettique ; mutation génétique ; protéasome ; souris mdx |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 12/05/2010 - Un potentiel effet bénéfique des inhibiteurs du protéasome dans les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker chez la souris mdx La myopathie de Duchenne (DMD) est due à l’absence de dystrophine, une protéine codée par le gène DMD et essentielle à l’intégrité de la membrane musculaire. La dystrophie musculaire de Becker (DMB) est aussi due à des mutations du gène DMD, celles-ci entrainant la production d’une dystrophine tronquée. Dans ces deux types de maladie, l’augmentation de la dégradation protéique par le protéasome fait partie des mécanismes pathologiques conduisant à la maladie. Dans un article publié en mars 2010, une équipe italienne confirme l’effet bénéfique du Velcade, un inhibiteur du protéasome déjà utilisé chez l’homme pour le traitement du myélome multiple. Le médicament administré par voie intraveineuse à des souris mdx sur une période de 2 semaines, a permis de rétablir l’expression membranaire de la dystrophine et des éléments du complexe glycoprotéique associé à la dystrophine ainsi qu’une amélioration du phénotype dystrophique des souris. In vitro, le traitement par le Velcade de cultures de cellules issues de biopsies musculaires de patients atteints de DMD ou de DMB a permis une augmentation de la synthèse de dystrophine, d’alpha-sarcoglycane, et de bêta-dystroglycane dans les cellules de patients atteints de DMB et une augmentation de la synthèse d’alpha-sarcoglycane, et de bêta-dystroglycane dans les cellules de patients atteints de DMD. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20304949 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.2353/ajpath.2010.090468 |