Titre :
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Mitofusin 2 is necessary for transport of axonal mitochondria and interacts with the Miro/Milton complex
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Revue :
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Journal of neuroscience (The), 30, 12
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Auteurs :
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Misko A ;
Jiang S ;
Wegorzewska I ;
Milbrandt J ;
Baloh RH
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Type de document :
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Article
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Année de publication :
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24/03/2010
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Pages :
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p. 4232-4240
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Langues:
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Anglais
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Mots-clés :
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axone
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CMT2A2
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dégénérescence nerveuse
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mitochondrie
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mitofusine
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physiopathologie
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transport intracellulaire
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Résumé :
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Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract 03/06/2010 - Maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2A : implication de la mitofusine 2 dans le transport axonal des mitochondries La maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2A (CMT2A) est caractérisée par une dégénérescence des axones et entraîne un déficit moteur avec amyotrophie, le tout prédominant aux extrémités des membres (pieds et mains) avec une évolution et une sévérité variables. Elle est due à des mutations dans le gène MFN2 codant la mitofusine 2, une enzyme GTPase localisée au niveau du feuillet externe de la membrane mitochondriale. La mitofusine 2 jouerait un rôle important dans la fusion des membranes mitochondriales et le métabolisme oxydatif. Dans un article publié en mars 2010, une équipe américaine montre que MFN2 joue également un rôle essentiel pour le transport axonal mitochondrial. Le suivie en direct par microscopie des mouvements mitochondriaux dans les axones de neurones en culture provenant de souris déficientes en MFN2 ou de neurones exprimant la forme mutée de MFN2 montre que les mitochondries passent plus de temps à l'arrêt et se déplacent plus lentement que dans les axones de neurones sains, indiquant un dysfonctionnement dans le transport dépendant des microtubules. Ces perturbations semblent n'affecter que le transport des mitochondries. Les chercheurs ont également montré que MFN2 interagit avec les protéines Miro (Miro1/Miro2) et Milton (OIP106/GRIF1) appartenant au complexe moléculaire reliant les mitochondries aux kinésines, des protéines motrices associées aux microtubules. Le déficit en protéine Miro2 dans les neurones en culture a entrainé un effet similaire à celui observé en cas d'absence de MFN2, indiquant que la présence des deux protéines est requise à la membrane externe pour le transport axonal mitochondrial. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie)
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Pubmed / DOI :
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DOI : 10.1523/JNEUROSCI.6248-09.2010
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