Titre : | Inflammasome up-regulation and activation in dysferlin-deficient skeletal muscle |
Revue : | American journal of pathology (The), 176, 6 |
Auteurs : | Rawat R ; Cohen TV ; Ampong B ; Francia D ; Henriques-Pons A ; Hoffman EP ; Nagaraju K |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 2891-2900 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ATP ; biologie moléculaire ; caspase ; dysferline ; exocytose ; humain ; IL-1 ; immunofluorescence ; inflammation ; LGMDR2 liée à la dysferline ; lysosome ; macrophage ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myofibrille ; souris |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 10/10/2010 - Le muscle squelettique est un fournisseur actif d'IL-1beta Des mutations de la dysferline conduisent à l'apparition de dystrophie musculaire des ceintures de type 2B (LGMD2B) ou à une myopathie de Miyoshi. Une équipe américaine, ayant observé que l'inflammation du muscle avait souvent lieu chez les patients atteints de LGMD2B, a proposé que l'altération des fibres musculaires déficientes en dysferline stimulait une cascade inflammatoire, l'inflammasome. L'inflammasome correspond à l'activation des caspases inflammatoires et à la maturation de pro-interleukine-1beta (pro-IL-1beta) en interleukine-1beta (IL-1beta) active. Au repos, la pro-IL-1beta et la pro-caspase-1 sont stockées dans les lysosomes. Après stimulation de la cellule, elles sont exocytées. Cette exocytose et la sécrétion d'IL-1beta est facilitée par la présence d'ATP extracellulaire qui cible les récepteurs P2X7. En utilisant un traitement par lipopolysaccharide associé à de l'ATP benzylaté (agoniste du récepteur P2X7), la même équipe a fait sécréter de l'IL-1beta par des cellules musculaires squelettiques. Ces résultats publiés dans un article en avril 2010, suggèrent que les cellules musculaires peuvent, elles aussi, comme les cellules immunitaires, participer activement à la formation de l'inflammasome. Des stratégies thérapeutiques qui interfèrent avec ce mécanisme pourraient être utiles dans le traitement de la LGMD2B. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20413686 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.2353/ajpath.2010.090058 |