Titre : | Skeletal muscle-specific calpain is an intracellular Na+-dependent protease |
Revue : | Journal of biological chemistry (The), 285, 30 |
Auteurs : | Ono Y ; Ojima K ; Torii F ; Takaya E ; Doi N ; Nakagawa K ; Hata S ; Abe K ; Sorimachi H |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 22986-22998 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | calpaïne 3 ; calpaïne 3 (maladie liée à) ; enzyme ; espace extracellulaire ; génétique moléculaire ; LGMDR1 liée à la calpaïne-3 ; muscle squelettique ; mutagenèse ; mutation génétique ; protéolyse ; protéomique ; séquence nucléotidique ; sodium ; souris ; structure protéique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/12/2010 - La calpaïne 3, premier exemple de protéase dépendante du sodium de localisation intracellulaire La calpaïne 3 est une protéase intracellulaire spécifique du muscle squelettique, activée par le calcium et dont le déficit est responsable d'une dystrophie musculaire des ceintures de type 2A (LGMD2A). Contrairement aux autres calpaïnes, la calpaïne 3 présente la particularité de s'autodégrader rapidement in vitro, en absence de calcium et sous la dépendance du sodium mais pas du césium. D'une manière générale, la localisation des enzymes dépendantes du sodium est extracellulaire. Ceci peut s'expliquer par la faible concentration de sodium à l'extérieur des cellules. Dans un article publié en mai 2010, des chercheurs japonais ont montré que la calpaïne 3 était activée, en absence de calcium, par la présence intracellulaire de sodium. Des études de mutagénèse de la calpaïne 3 chez la souris ont montré qu'une grande partie de la protéine contribuait à son autodégradation dépendante du calcium et du sodium, ce qui est cohérent avec la localisation des mutations associées aux calpaïnopathies. Par ailleurs, une séquence de liaison au calcium conservée agit comme un capteur de sodium. Les auteurs proposent 3 rôles de la dépendance au sodium de la calpaïne 3 : 1) augmentation de la sensibilité de la calpaïne 3 aux modifications de la concentration physiologique du calcium, 2) régulation de la spécificité au substrat de calpaïne 3, 3) régulation de la contribution de la calpaïne 3 comme un composant structural des cellules musculaires. Ces résultats obtenus rendent compte du premier exemple d'enzyme dépendante du sodium dont la localisation est intracellulaire. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20460380 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1074/jbc.M110.126946 |