Titre : | Exon exchange approach to repair Duchenne dystrophin transcripts |
Revue : | PLoS ONE, 5, 5, e10894 |
Auteurs : | Lorain S ; Peccate C ; Le Hir M ; Garcia L |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 05/2010 |
Pages : | p. 1-11 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN ; ARN messager ; dystrophie musculaire de Duchenne ; épissage ; exon ; gène DMD ; mini-dystrophine ; mutation génétique ; souris mdx |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 01/02/2011 - Succès de la méthode de double trans-épissage pour réparer des gènes de la dystrophine mutée La dystrophie de Duchenne (DMD) est liée à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Des stratégies de réparation de l'ARN, basées sur des approches de trans-épissage, utilisent des molécules d'ARN pour interférer avec l'épissage naturel de l'ARNm, afin de réparer un gène muté. La plupart de ces méthodes remplace la partie 3' du transcrit pour le réparer. La souris mdx présente une mutation non-sens dans l'exon 23 du gène de la dystrophine. Dans un article publié en mai 2010, une équipe française, financée par l'AFM, a testé une approche de trans-épissage double (remplacement des parties 3' et 5' des transcrits à réparer). Pour cela, l'équipe a co-transfecté in vitro un minigène de dystrophine murine contenant la mutation mdx avec une variété de constructions d'échange d'exon qui diffèrent dans leurs domaines d'hybridation. Cette technique remplace correctement l'exon 23. Par ailleurs, l'efficacité de la réparation est augmentée de 25 à 45% lorsque les constructions contiennent un amplificateur d'épissage intronique en aval (DISE). Cette méthode est compatible avec tous types de mutations, notamment des mutations dominantes. |
Lien associé : |
http://dx.doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0010894 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20531943 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1371/journal.pone.0010894 |