Titre : | Valproate and bone loss : iTRAQ proteomics reveal reduced collagens and osteonectin in SMA Cells |
Revue : | Journal of proteome research, 9, 8 |
Auteurs : | Fuller HR ; Man NT ; Lam LT ; Shamanin VA ; Androphy EJ ; Morris GE |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 4228-4233 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide valproïque ; amyotrophie spinale ; chromatographie ; collagène ; délétion génétique ; effet indésirable ; électrophorèse ; fibroblaste ; gène SMN1 ; immunohistochimie ; inhibiteur de l'histone désacétylase ; lignée cellulaire ; maladie osseuse ; mutation génétique ; ostéonectine ; protéine SMN ; spectrométrie de masse |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 10/10/2010 - L'effet secondaire de perte osseuse provoqué par l'acide valproïque serait dû à une diminution de la production de collagène La délétion du gène SMN1 codant la protéine SMN est responsable des amyotrophies spinales proximales (SMA), caractérisées aussi par des pertes osseuses. Dans le traitement des SMA, l'acide valproïque, un anti-épileptique, a montré qu'il augmentait l'expression de la protéine SMN dans les lignées cellulaires ou chez les patients atteints de SMA. Toutefois, ce traitement provoque des effets secondaires à long terme, incluant une perte osseuse. En utilisant une approche protéomique quantitative par marquage iTRAQ examinant plus de 2000 protéines, une équipe anglaise a étudié les effets du traitement par l'acide valproïque in vitro sur l'expression des protéines. Cette étude, publiée en juin 2010, a révélé que le traitement des cellules en culture provoque une réduction de la production du collagène, principal composant de l'os, et de l'ostéonectine, requis pour le maintien de la masse osseuse. L'inhibition de la production de collagène de type I, et, à moins grande échelle, de type VI, ainsi que des précurseurs du collagène suggèrent que l'acide valproïque agit directement sur la production du collagène plutôt que sur l'assemblage des fibres de collagène. Ces résultats expliqueraient les effets secondaires à long terme observés sur la perte osseuse lors du traitement par l'acide valproïque. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20568814 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1021/pr1005263 |