Titre : | CUGBP1 overexpression in mouse skeletal muscle reproduces features of myotonic dystrophy type 1 |
Revue : | Human molecular genetics, 19, 18 |
Auteurs : | Ward AJ ; Rimer M ; Killian JM ; Dowling JJ ; Cooper TA |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 3614-3622 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | atrophie musculaire ; biologie moléculaire ; dystrophie myotonique de type 1 ; épissage alternatif ; gène DMPK ; histochimie ; muscle squelettique ; protéine CUGBP1 ; répétition de triplet CTG ; souris modèle ; surexpression génique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 16/12/2010 - La surexpression de CUGBP1 dans les muscles squelettique reproduit les caractéristiques de la dystrophie musculaire de type 1 La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est liée à une expansion instable de la répétition du triplet CTG dans la région 3' non traduite du gène DMPK. Les effets de cette mutation ne sont pas tant visibles au niveau de la perte de fonction de DMPK qu'au travers de l'épissage de l'ARN. L'expansion de la répétition du triplet CTG est transcrite en répétition CUG au sein de l'ARN entrainant l'altération de 2 protéines : déplétion de la protéine de liaison à l'ARN de type muscleblind (MBNL1) et surexpression de la protéine de liaison à CUG (CUGBP1). Alors que le rôle pathogénique de MBNL1 est connu dans l'apparition du phénotype DM1, celui de CUGBP1 reste encore à déterminer. Dans un article publié en septembre 2010, une équipe américaine a étudié les conséquences d'une surexpression de CUGBP1 en générant des souris transgéniques exprimant spécifiquement CUGBP1 dans les muscles squelettiques par induction à la doxycycline. Ces souris qui expriment 8 fois plus de CUGBP1 au sein de ces muscles ont un poids et une performance musculaire diminués ainsi que des caractéristiques histologiques de la DM1. Ces résultats suggèrent que la surexpression de CUGBP1 est à la fois pathogénique mais aussi suffisante pour reproduire les caractéristiques moléculaires et fonctionnelles de la DM1. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20603324 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddq277 |