Titre : | A unifying genetic model for facioscapulohumeral muscular dystrophy |
Revue : | Science, 329, 5999 |
Auteurs : | Lemmers RJLF ; van der Vliet PJ ; Klooster R ; Sacconi S ; Camano P ; Dauwerse JG ; Snider L ; Straasheijm KR ; van Ommen GJ ; Padberg GW ; Miller DG ; Tapscott SJ ; Tawil R ; Frants RR ; van der Maarel SM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1650-1653 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | arbre généalogique ; dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ; gène DUX4 ; génétique moléculaire ; modèle génétique ; région D4Z4 ; transcription (génétique) |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 01/02/2011 - Validation du modèle impliquant le gène DUX4 dans le développement de la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH) est une myopathie de l'adulte due à une diminution du nombre de répétitions d'une séquence D4Z4, située sur le chromosome 4. Il suffit au minimum d'une seule unité D4Z4 pour développer une FSH, suggérant que la région pathogénique minimale réside dans la première ou la dernière répétition. Une équipe belge, dirigée par le Pr Belayew, a montré en 2007 que le gène DUX4, transcrit majeur de chaque répétition D4Z4, est actif dans les muscles de patients mais pas dans ceux d'individus sains. Ce gène ne contient pas de signal de polyadénylation dans l'élément répété. En revanche, cette équipe a mis en évidence une stabilisation de l'ARNm DUX4 de la dernière répétition D4Z4 car celui-ci s'étend au-delà de la zone répétée, zone dans laquelle se trouve un site de polyadénylation. Dans un article publié dans Science en août 2010, un consortium international réunissant 8 laboratoires a validé cette hypothèse : la dernière répétition D4Z4 avec la séquence 4qA conduisant à la maladie produit un ARN DUX4 polyadénylé. Les chercheurs de 8 laboratoires de France, d'Espagne, des Pays-Bas et des États-Unis ont analysé l'ADN de plusieurs centaines de patients et de milliers d'individus sains. Ils ont confirmé l'implication du gène DUX4 dans le développement de la FSH. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20724583 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1126/science.1189044 |