Titre : | Delayed cardiomyopathy in dystrophin deficient mdx mice relies on intrinsic glutathione resource |
Revue : | American journal of pathology (The), 177, 3 |
Auteurs : | Khouzami L ; Bourin MC ; Christov C ; Damy T ; Escoubet B ; Caramelle P ; Perier M ; Wahbi K ; Meune C ; Pavoine C ; Pecker F |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1356-1364 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | bêta-dystroglycane ; cardiomyopathie ; dystrophie musculaire de Duchenne ; échocardiographie ; glutathion peroxydase ; histochimie ; immunohistochimie ; microscopie électronique ; sang ; souris mdx ; stress oxydatif ; ventricule gauche |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 16/12/2010 - De faibles niveaux de glutathion accélèrent le développement de la cardiomyopathie chez les souris mdx La dystrophie de Duchenne (DMD) est une myopathie liée à un déficit en dystrophine conduisant à des anomalies au sein du sarcolemme des myocytes squelettiques et cardiaques. Le stress oxydatif issu de ces altérations contribue à la pathogénèse de la DMD. Le glutathion est un antioxydant qui joue un rôle central dans la régulation du système d'oxydation/réduction et dans la protection des vaisseaux cardiaques. Les fibroblastes de patients atteints de DMD ont une faible capacité à synthétiser le glutathion. Les manifestations cardiaques de la DMD apparaissent plus tardivement qu'au niveau des muscles squelettiques, mais sont présent chez 90% des patients atteints à l'âge de 18 ans. Si les souris mdx présentent elles aussi des atteintes cardiaques, celles-ci sont moins sévères et se développent plus lentement. Dans un article publié en aout 2010, une équipe française, en partie soutenue par l'AFM, a émis l'hypothèse que la progression plus lente de cardiomyopathie observée chez les souris mdx était liée à une stimulation de la synthèse du glutathion. De 15 à 20 semaines d'âge, les souris mdx présentent une augmentation de 33% du niveau de glutathion dans le sang, par comparaison avec des souris normales. En revanche, le niveau cardiaque de glutathion est similaire pour les 2 types de souris. L'administration orale de BSO (L-Buthionine Sulfoximine), un inhibiteur de l'enzyme qui agit sur la synthèse du glutathion, chez les souris âgées de 10 semaines, a conduit à une chute du niveau de glutathion de 33% dans le sang et de 50% dans le cœur, à l'âge de 15 à 20 semaines. De plus, les souris mdx âgés de 20 semaines, traitées par BSO, présentent une hypertrophie du ventricule gauche associé à un dysfonctionnement diastolique, des discontinuités dans l'expression de ?-dystropglycanes, des micronécroses et des atteintes microangiopathiques. Par ailleurs, l'analyse du statut du glutathion chez 4 patients atteints de DMD montre pour 3 d'entre eux un déficit systémique en glutathion. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20696779 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.2353/ajpath.2010.090479 |