Titre : | Flt-1 haploinsufficiency ameliorates muscular dystrophy phenotype by developmentally increased vasculature in mdx mice |
Revue : | Human molecular genetics, 19, 21 |
Auteurs : | Verma M ; Asakura Y ; Hirai H ; Watanabe S ; Tastad C ; Fong GH ; Ema M ; Call JA ; Lowe DA ; Asakura A |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 4145-4159 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | angiogenèse ; appareil circulatoire ; calcinose ; circulation sanguine ; contraction musculaire ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; fibrose ; gène FLT1 ; histochimie ; ischémie ; muscle squelettique ; perméabilité cellulaire ; phénotype ; prolifération cellulaire ; souris mdx ; taux de survie ; VEGF |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 01/02/2011 - Amélioration du phénotype de dystrophie musculaire par augmentation de la vascularisation chez les souris Flt-1+/- La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est liée à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Cette protéine intervient dans la stabilisation des membranes musculaires et appartient à un complexe protéique qui protège l'intégrité de la membrane. De récents travaux ont montré que la dystrophine intervient également dans la vascularisation et que son absence provoque des déficiences vasculaires et un flux sanguin anormal. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, VEGF, régule l'angiogénèse en interagissant avec 2 récepteurs Flt-1 (VEGFR-1) et Flk-1 (VEGFR-2). Il a été rapporté que les souris dépourvues du gène Flt-1 mouraient à un stade embryonnaire précoce, suite à une hyperplasie des cellules endothéliales. En revanche, les souris hétérozygotes pour Flt-1 présentent un développement normal, suggérant que Flt-1 est un régulateur négatif de la croissance et de la différenciation des cellules endothéliales au cours du développement. Pour compenser l'état d'ischémie observé chez les souris mdx, une équipe américaine a croisé des souris mdx avec des souris hétérozygotes pour le gène Flt-1. Les résultats publiés dans un article en août 2010 ont montré que les souris Flt-1+/- et mdx:Flt-1+/- présentent une augmentation de la densité vasculaire dans les muscles, comparativement aux souris sauvages et mdx. Par conséquent, le flux sanguin est augmenté dans les muscles, améliorant la contraction musculaire. Par rapport aux souris mdx, les souris mdx:Flt-1+/- présentent une histologie musculaire améliorée, avec une diminution de la fibrose et de la perméabilité membranaire. Les auteurs ont également observé une histologie musculaire améliorée chez les souris mdx:utrophine-/-:Flt-1+/- (souris déficiente en dystrophine, Flt-1 et utrophine) ainsi qu'un taux de survie supérieur que chez les souris mdx:utrophine-/-. Ces résultats sont les premiers à démontrer que l'augmentation de l'angiogénèse et de la densité vasculaire peut améliorer le phénotype histologique et fonctionnel chez une souris modèle de DMD. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20705734 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddq334 |