Titre : | SMA CARNI-VAL trial part I : double-blind, randomized, placebo-controlled trial of L-carnitine and valproic acid in spinal muscular atrophy |
Revue : | PLoS ONE |
Auteurs : | Swoboda KJ ; Scott CB ; Reyna SP ; Krosschell KJ ; Acsadi G ; Elsheik B ; Schroth MK ; D'Anjou G ; LaSalle B ; Prior TW ; Sorenson SL ; Maczulski JA ; Bromberg MB ; Chan GM ; Kissel JT |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 08/2010 |
Pages : | 5, 8, p. e12140 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide valproïque ; amyotrophie spinale ; ARN messager ; carnitine ; échelle Hammersmith ; essai clinique ; essai clinique de phase 2 ; essai multicentrique ; essai randomisé ; étude de cohorte ; inhibiteur de l'histone désacétylase ; motricité ; myométrie ; perte de la marche ; pharmacothérapie ; placebo ; poids corporel |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 01/02/2011 - Essai CARNI-VAL, première partie : pas de bénéfice d’un traitement de 6 mois par acide valproïque et carnitine chez des enfants atteints d’amyotrophie spinale proximale non ambulants L’acide valproïque est un inhibiteur d’histone déacétylase qui a démontré son potentiel thérapeutique dans l’amyotrophie spinale proximale (SMA) in vitro et in vivo. Toutefois, il réduit les niveaux en carnitine, elle-même déjà diminuée chez les patients atteints de SMA, du fait d’une masse musculaire diminuée. Dans un article publié en août 2010, une équipe américaine a évalué le bénéfice éventuel d’un traitement associant l’acide valproïque à la carnitine, sur l’amélioration de la fonction motrice. La première partie de l’essai CARNI-VAL (CARNItine et acide VALproïque), un essai thérapeutique de phase II, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a été réalisée sur un groupe d’enfants atteints de SMA de type II ou III non ambulants, capables de s’asseoir. Elle comprend 61 enfants, âgés de 2 à 8 ans, recevant le traitement ou le placebo pendant 6 mois. Au bout de 6 mois, il n’y a aucune différence significative entre les variations du score de Hammersmith dans les 2 groupes (critère principal de l’étude). Il n’y a également aucune différence significative sur la force et la fonction musculaires, ni sur la fréquence des effets secondaires, bien qu’elle soit plus élevée chez les patients traités, notamment sur les symptômes respiratoires ou gastro-intestinaux. En revanche, un gain excessif de poids est plus prévalent dans le groupe traité. Les enfants qui présentent l’amélioration la plus forte de la fonction motrice globale s’avèrent être ceux qui ont gagné le moins de poids, suggérant un effet modeste mais mesurable de l’acide valproïque sur la prise de poids. Une analyse ultérieure a montré un bénéfice statistiquement significatif au sein des enfants les plus jeunes de la cohorte (2 à 3 ans). Ainsi, la prise de poids, la durée du traitement et l’âge sont des variables qui interfèrent avec le gain de force et doivent être pris en considération pour des essais cliniques futurs. Un autre essai de l’acide valproïque est en cours chez des adultes atteints de SMA, ambulants (essai VALIANT). Ses résultats permettront peut-être d’y voir plus clair dans l’éventuel intérêt thérapeutique de l’acide valpoïque dans la SMA. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20808854 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1371/journal.pone.0021296 |